Src家族激酶磷酸化bcr - abl SH3-SH2地区和调节bcr - abl转换活动。
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Meyn马3日,威尔逊MB, Abdi FA, Fahey N,斯齐亚沃尼,吴J, Hochrein JM,企业小,Smithgall TE
Src家族激酶磷酸化bcr - abl SH3-SH2地区和调节bcr - abl转换活动。
生物化学杂志。2006年10月13日;281 (41):30907 - 16。Epub 2006年8月15日。
- PubMed ID
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16912036 (在PubMed]
- 文摘
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bcr - abl致癌酪氨酸蛋白激酶负责慢性粒细胞性白血病。最近,我们观察到抑制骨髓Src家族激酶活性(例如Hck,林恩和菲英岛)诱发增长在Bcr-Abl-transformed逮捕和凋亡细胞,表明细胞转换bcr - abl涉及Src家族激酶(威尔逊,m . B。,称美国J。崔,h·J。卡门,J。Smithgall, t . e .(2002)致癌基因21日8075 - 8088)。在这里,我们报告Hck意想不到的观察,林恩,菲英岛强烈使磷酸化SH3-SH2 bcr - abl的地区。七个磷酸化网站被matrix-assisted激光解吸电离飞行时间质谱:Tyr89和Tyr134 Abl-derived SH3域;Tyr147 SH3-SH2连接器;,Tyr191 Tyr158 Tyr204, Tyr234 SH2域。SH3域Tyr89,最突出的体外磷酸化网站,强烈磷酸化在慢性粒细胞白血病细胞在一个Src的家庭kinase-dependent方式。替换的SH3-SH2酪氨酸磷酸化位点与苯丙氨酸显著降低了Bcr-Abl-mediated转型TF-1髓细胞细胞因子独立。这些酪氨酸的位置c-Abl核心的晶体结构和转换相应的bcr - abl缺陷突变体表明SH3-SH2地区Src家族激酶的磷酸化影响bcr - abl蛋白构象和信号。