分子间相互作用的高亲和力逆转剂XR9576 22。

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马丁C, Berridge G, Mistry P,希金斯C,查尔顿P, R。卡拉汉

分子间相互作用的高亲和力逆转剂XR9576 22。

Br J杂志。1999年9月,128(2):403 - 11所示。

PubMed ID

10510451 (在PubMed

]

文摘

1的动力学和性质均衡绑定被用来描述邻氨基苯甲酸衍生物的分子间相互作用[3 h]与多药耐药性-XR9576 22 (P-gp)。XR9576显示特异结合P-gp (Bmax = 275 pmol mg-1, Kd = 5.1海里)。运输基质[3 h] [3 h]紫杉醇和长春花碱分别显示4折和20倍低亲和力P-gp。行动的持续时间与P-gp XR9576相比增加的长春花碱显示一个协会和更快的速度较慢,离解率。2的相对亲和力几个调节器和运输基质与P-gp从位移测定药物平衡绑定化验。长春花碱和紫杉醇只能略微取代[3 h] -XR9576绑定,显示Ki值明显不同的测量Kd值。这表明非竞争性交互XR9576和P-gp基质之间的长春花碱和紫杉醇。3 XR9576被证实是一个强有力的调制器P-gp介导[3 h] [3 h]紫杉醇和长春花碱运输,因为它增加了这些细胞毒性的稳态积累CHrB30细胞水平观察non-P-gp-expressing AuxB1细胞(EC50 = 487 + / -50海里)。这种抑制的药物运输不介导通过竞争运输自[3 h] -XR9576积累不会受到P-gp表达式或函数。4这些结果说明P-gp调制器XR9576展品更大的选择性,抑制和效力的互动时间运输比其它任何报道调节器。 Several lines of evidence suggest that XR9576 inhibits P-gp function by binding at a site which is distinct from the site of interaction of transport substrates. The two sites may be classified as serving modulatory or transport functions.

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