小说拼接变异来源于受体酪氨酸激酶家族是潜在的治疗类风湿性关节炎。
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金P,张军,Sumariwalla PF、镍,约根森B,克劳福德D,菲利普斯年代,Feldmann M,谢泼德嗯,Paleolog EM
小说拼接变异来源于受体酪氨酸激酶家族是潜在的治疗类风湿性关节炎。
关节炎Res其他。2008;10 (4):R73。doi: 10.1186 / ar2447。Epub 2008 7月1。
- PubMed ID
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18593464 (在PubMed]
- 文摘
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简介:尽管的出现,生物治疗类风湿性关节炎的治疗,有迫切需要开发替代治疗nonresponders现有的治疗目标。可溶性受体体内自然发生,如拼接变异细胞表面受体的血管内皮生长因子(VEGF)血管生成的关键调节器在类风湿性关节炎。生物信息学分析预测,大部分的人类基因进行可变剪接,生成蛋白质——其中许多可能监管职能。本研究的目的是确定选择拼接变体(ASV)从细胞表面受体基因,并确定是否新颖蛋白质编码施加治疗关节炎的体内模型的活动。方法:找出新颖的剪接变体,我们使用一个信使rna池进行rt - pcr代表主要人体组织类型和肿瘤。小说ASV被对齐每个克隆序列的确定其各自的基因组序列相比,完整的记录。为了测试这些ASV是否有生物活动,我们为配体结合为特征的一个子集,和关节炎动物模型的疗效。体内的研究是使用腺病毒表达分泌ASV)完成。结果:我们人类克隆60小说ASV来自21个基因,编码细胞表面受体——其中许多被认为是重要的血管生成。ASV特征为外延外显子,内含子保留和替代外显子的利用率。 Efficient expression and secretion of selected ASV--corresponding to VEGF receptor type 1, VEGF receptor type 2, VEGF receptor type 3, angiopoietin receptor Tie1, Met (receptor for hepatocyte growth factor), colony-stimulating factor 1 receptor, platelet-derived growth factor receptor beta, fibroblast growth factor receptor 1, Kit, and RAGE--was demonstrated, together with binding to their cognate ligands. Importantly, ASV derived from VEGF receptor type 1 and Tie1, and to a lesser extent from VEGF receptor type 2 and fibroblast growth factor receptor 1, reduced clinical signs of arthritis in vivo. The reduction was paralleled by decreased joint inflammation and destruction. CONCLUSION: The present study shows that unique ASV derived from receptors that play key roles in angiogenesis--namely, VEGF receptor type 1 and, for the first time, Tie1--can markedly reduce arthritis severity. More broadly, our results demonstrate that ASV are a source of novel proteins with therapeutic potential in diseases in which angiogenesis and cellular hyperplasia play a central role, such as rheumatoid arthritis.
DrugBank数据引用了这篇文章
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的名字 UniProt ID 血管内皮生长因子受体3 P35916 细节 血管内皮生长因子受体1 P17948 细节 血小板源生长因子受体β P09619 细节 血管内皮生长因子受体2 P35968 细节 桅杆/干细胞生长因子受体工具包 P10721 细节 Ephrin a受体2 P29317 细节 巨噬细胞集落刺激因子1受体 P07333 细节 肝细胞生长因子受体 P08581 细节 上皮discoidin domain-containing受体1 Q08345 细节 Ephrin b受体4 P54760 细节 酪氨酸受体激酶受体Tie-1 P35590 细节 Ephrin a受体1 P21709 细节 Ephrin b受体1 P54762 细节 Macrophage-stimulating蛋白受体 Q04912 细节