激活血管内皮生长因子receptor-3及其下游信号促进细胞氧化应激下生存。
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王摩根富林明,张X, Groopman我
激活血管内皮生长因子receptor-3及其下游信号促进细胞氧化应激下生存。
J生物化学杂志。2004年6月25日,279 (26):27088 - 97。Epub 2004年4月21日。
- PubMed ID
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15102829 (在PubMed]
- 文摘
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活性氧(ROS)调解细胞损伤和疾病的发病机制涉及包括内皮损伤。细胞具有抗氧化系统,包括细胞内抗氧化剂和活性氧清除酶,控制氧化还原状态,防止细胞损伤。除了细胞内抗氧化剂,某些生长因子受体可以在氧化应激和激活触发下游细胞生存信号级联。血管内皮生长因子receptor-3 (VEGFR-3)是一个淋巴内皮细胞增殖和生存的主要调制器。在这里,我们提供的证据表明,激活VEGFR-3信号以响应过氧化氢(H (2) O(2))促进内皮细胞的生存。治疗H (2) O(2)诱导的酪氨酸磷酸化VEGFR-3人体自燃现象及其与信号适配器蛋白质协会,生长因子受体结合蛋白2,Sos, p85, SHP-2和磷脂酶C-gamma。值得注意的是,世袭lymphoedema-linked突变VEGFR-3不是磷酸化的H (2) O(2)治疗。亚型的蛋白激酶C (PKC),α和三角洲,也酪氨酸磷酸化后H (2) O(2)刺激。然而,只有PKC的δ同种型H (2) O(2)所需VEGFR-3全身的磷酸化。VEGFR-3的酪氨酸磷酸化或亚型与4-amino-5完全抑制PKC的治疗——(4-chlorophenyl) 7 -(叔丁基)pyrazolo [3,4 - d]嘧啶,具体为Src家族激酶抑制剂,表明Src家族激酶上游PKC和VEGFR-3。 Furthermore, expression of the wild-type but not the lymphoedema-linked mutant form of VEGFR-3 in porcine artery endothelial cells significantly enhanced the activation of Akt after H(2)O(2) stimulation. Consistent with these biochemical changes, we observed that expression and activation of the wild-type but not the mutant form of VEGFR-3 inhibited H(2)O(2)-induced apoptosis. These studies suggest that VEGFR-3 protects against oxidative damage in endothelial cells, and that patients with hereditary lymphoedema may be susceptible to ROS-induced cell damage.