内皮细胞与细胞外基质的粘附诱导c- src依赖的VEGFR-3磷酸化，而不激活受体固有激酶活性。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Galvagni F, Pennacchini S, Salameh A, Rocchigiani M, Neri F, Orlandini M, Petraglia F, Gotta S, Sardone GL, Matteucci G, Terstappen GC, Oliviero S
内皮细胞与细胞外基质的粘附诱导c- src依赖的VEGFR-3磷酸化，而不激活受体固有激酶活性。
中国保函2010年6月25日;106(12):1839-48。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.109.206326。Epub 2010年4月29日。
- PubMed ID
-
20431062 (在PubMed］
- 摘要
-
原理:整合素与生长因子受体合作，促进细胞增殖和迁移的下游信号。然而，受体的激活机制尚不清楚。目的:分析细胞黏附对血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3磷酸化的作用机制。方法和结果:我们表明，VEGFR-3磷酸化，由细胞附着到细胞外基质诱导，独立于受体的固有激酶活性，这从与突变激酶死亡受体或特异性激酶抑制剂MAZ 51存在的磷酸化细胞粘附实验中得到了证明。c-Src抑制剂PP2存在或成纤维细胞三敲除c-Src、Yes和Fyn (SYF)的细胞粘附实验表明，细胞外基质诱导的VEGFR-3磷酸化是由c-Src介导的。重组c-Src的体外激酶分析表明，VEGFR-3是c-Src的直接靶点，质谱分析发现，被c-Src磷酸化的位点为酪氨酸830、833、853、1063、1333和1337，表明整合素介导的受体磷酸化诱导的磷酸化模式与生长因子诱导的磷酸化模式不同。此外，下拉实验显示，整合素介导的VEGFR-3磷酸化激活了受体CRKI/II和SHC的受体招募，诱导JNK的激活。结论:这些数据表明，细胞与细胞外基质的粘附诱导使用酪氨酸激酶受体VEGFR-3作为支架的下游信号传导。