在囊性纤维化气道上皮细胞培养中，SPLUNC1细胞调控抑制结构域的鉴定产生了治疗钠高吸收的新策略。
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Hobbs CA, Blanchard MG, Alijevic O, Tan CD, Kellenberger S, Bencharit S, Cao R, Kesimer M, Walton WG, Henderson AG, Redinbo MR, Stutts MJ, Tarran R
在囊性纤维化气道上皮细胞培养中，SPLUNC1细胞调控抑制结构域的鉴定产生了治疗钠高吸收的新策略。
中国生物医学工程杂志，2013年12月;30 (12):990- l1001。doi: 10.1152 / ajplung.00103.2013。Epub 2013 10月11日。
- PubMed ID
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24124190 (PubMed视图］
- 摘要
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上皮钠通道(ENaC)负责钠(+)和液体在结肠、肾脏和气道上皮的吸收。短腭肺和鼻上皮克隆1 (SPLUNC1)是一种分泌的先天防御蛋白和ENaC的自分泌抑制剂，在气道上皮中高度表达。SPLUNC1具有杀菌增透蛋白(BPI)型结构，但其nh2端区缺乏结构。在这里，我们发现了一个18个氨基酸的肽S18，它对应于SPLUNC1 NH2末端的残基G22-A39，它抑制ENaC活性的程度与全长SPLUNC1相似(约2.5倍)，而缺乏该区域的SPLUNC1蛋白则没有影响。S18没有抑制结构相关的酸敏感离子通道，表明ENaC的特异性。然而，S18以糖基化依赖的方式优先与betaENaC亚基结合。ENaC活性增高有助于囊性纤维化(CF)肺病。与对照组不同，在人类支气管上皮培养物(HBECs)中，气道表面液(ASL)高度异常低(4.2 +/- 0.6 mum)，添加S18可以防止气道表面液引导的ASL高吸收，并将CF ASL高度维持在7.9 +/- 0.6 mum，即使存在中性粒细胞弹性蛋白酶，这与正常HBECs中所见的高度相当。我们的数据还表明，SPLUNC1的ENaC抑制区域可能被中性粒细胞弹性蛋白酶从主分子中分离出来，这表明它可能在炎症或中性粒细胞状态下仍然活跃。此外，S18肽对ENaC的强烈抑制表明该肽可能适合于治疗CF肺病。