分子基础pH-dependent囊性纤维化呼吸道黏膜脱水。
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花环,沃尔顿WG、麻省RD Tan CD, Gilmore RC,霍布斯CA, Tripathy, clune洛杉矶,Bencharit年代,Stutts MJ,贝茨L, Redinbo先生,Tarran R
分子基础pH-dependent囊性纤维化呼吸道黏膜脱水。
《美国国家科学院刊S a . 2013年10月1日;110 (40):15973 - 8。doi: 10.1073 / pnas.1311999110。Epub 2013年9月16日。
- PubMed ID
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24043776 (在PubMed]
- 文摘
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能够保持适当的气道表面液体(ASL)体积为粘液水合作用和清除体内平衡是至关重要的,这方面至关重要的哺乳动物肺的先天防御系统。在囊性纤维化(CF),最常见的一种危及生命的遗传疾病,美国手语脱水导致粘液积累和慢性感染。在正常航空公司,分泌蛋白短口感肺部和鼻腔上皮克隆1 (SPLUNC1)有效地抑制上皮钠通道(+)(钠)端依赖Na(+)吸收和保存美国手语体积。在CF航空公司,它被假定ENaC-dependent Na(+)吸收有助于增加美国手语损耗,从而增加了疾病。然而,这个理论是有争议的,异常的机制即监管CF航空公司仍然难以捉摸。在这里,我们表明,SPLUNC1 pH-sensitive调节器的钠和无法抑制钠在酸性CF气道环境中。碱化的CF气道文化阻止CF手语hyperabsorption,和这种效应被废除SPLUNC1稳定时撞倒了。因此,我们解决了晶体结构SPLUNC1 2.8。值得注意的是,这个结构显示两个pH-sensitive盐桥,删除时,呈现SPLUNC1 pH-insensitive,能够调节手语卷在酸性美国手语。因此,我们得出这样的结论:即多动症是次要的减少了CF手语博士在一起,这些数据提供了分子见解黏膜脱水与一系列肺部疾病有关,包括CF,表明未来疗法是针对碱化CF航空的pH值。