细胞毒性精胺对视网膜色素上皮细胞的影响。

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金子,Ueda-Yamada M,安藤,Matsumura年代,Okuda-Ashitaka E, Matsumura M, Uyama M,伊藤

细胞毒性精胺对视网膜色素上皮细胞的影响。

角膜切削Vis Sci投资。2007年1月,48 (1):455 - 63。

PubMed ID

17197567 (在PubMed

]

文摘

目的:之前的一项研究显示,失活的ornithine-delta-aminotransferase (OAT)缺乏人类视网膜色素上皮(RPE)细胞通过特定的不可逆抑制剂(5-fluoromethylornithine;5-FMO)导致细胞死亡,在一个旋转的体外模型(GA)脉络膜和视网膜萎缩。在目前的研究中,鸟氨酸的代谢产物的细胞毒性,特别是精胺,RPE细胞的研究,阐明机制鸟氨酸RPE细胞的细胞毒性。方法:RPE细胞孵化与鸟氨酸或化合物参与鸟氨酸代谢途径。对RPE细胞生存和增殖活性的影响进行了评估使用3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyltetrazolium溴化(MTT)比色和((3)H)胸腺嘧啶核苷掺入化验。将精胺为RPE细胞被使用((14)C)检查精胺和dansyl-spermine。评估spermine-induced RPE细胞死亡,细胞双染色膜联蛋白V和碘化propidium进行流式细胞术。结果:鸟氨酸,精氨酸、谷氨酸、脯氨酸、肌酸、甘氨酸,和腐胺表现出没有对RPE细胞的生存和增殖活动的影响,而亚精胺和精胺(10毫米)抑制[(3)H]胸腺嘧啶核苷掺入13%和89%,分别。((3)H)抑制胸苷掺入精胺是剂量依赖和观察早在4小时后添加。此外,精胺成立并积累了RPE细胞的细胞核周围的地区。 Apoptotic RPE cell death was induced by spermine in a dose-dependent manner. CONCLUSIONS: The present results demonstrated that excessive spermine is cytotoxic to RPE cells and suggest that metabolites of ornithine, especially spermine, may be involved in the mechanism of RPE degeneration in GA.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
鸟氨酸	鸟氨酸转氨酶,线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节