TRAM2蛋白与内质网Ca2+泵Serca2b相互作用，是I型胶原合成所必需的。
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Stefanovic B, Stefanovic L, Schnabl B, Bataller R, Brenner DA
TRAM2蛋白与内质网Ca2+泵Serca2b相互作用，是I型胶原合成所必需的。
分子生物学杂志，2004;24(4):1758-68。
- PubMed ID
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14749390 (PubMed视图]
- 摘要
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I型胶原蛋白链共翻译插入内质网管腔并随后折叠成异三聚体螺旋是一个复杂的过程，需要翻译机制、转座子成分、分子伴侣和修饰酶的协调作用。在这里，我们描述了蛋白TRAM2在肝星状细胞(hsc)和成纤维细胞中I型胶原表达中的作用。活化的造血干细胞是纤维化肝脏中的胶原生成细胞。静止的hsc产生微量的I型胶原，而激活后胶原合成增加50- 70倍。同样，在活化的hsc中，TRAM2的表达显著增加。TRAM2与转运子的一个组成部分TRAM蛋白具有53%的氨基酸同源性。然而，TRAM2的C端只有15%的同一性。在酿酒酵母双杂交筛选和人细胞免疫沉淀中证实，TRAM2的c端部分与内质网的Ca(2+)泵SERCA2b相互作用。TRAM2也与抗胶原抗体共沉淀，表明这两种蛋白相互作用。在造血干细胞激活过程中，TRAM2 c端部分的缺失会抑制I型胶原的合成。 The pharmacological inhibitor of SERCA2b, thapsigargin, has a similar effect. Depletion of ER Ca(2+) with thapsigargin results in inhibition of triple helical collagen folding and increased intracellular degradation. We propose that TRAM2, as a part of the translocon, is required for the biosynthesis of type I collagen by coupling the activity of SERCA2b with the activity of the translocon. This coupling may increase the local Ca(2+) concentration at the site of collagen synthesis, and a high Ca(2+) concentration may be necessary for the function of molecular chaperones involved in collagen folding.