突变和x射线晶体的相互作用分析dihomo-gamma亚麻酸与前列腺素内过氧化物H合成酶。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Thuresson ED, Malkowski毫克,Lakkides公里,雷基CJ, Mulichak, Ginell SL,无人RM,史密斯王

突变和x射线晶体的相互作用分析dihomo-gamma亚麻酸与前列腺素内过氧化物H合成酶。

生物化学杂志。2001年3月30日,276 (13):10358 - 65。Epub 2000年12月19日。

PubMed ID

11121413 (在PubMed

]

文摘

前列腺素内过氧化物H synthases-1和2 (PGHSs)催化前列腺素生物合成的关键步骤。两个同功酶可以氧化各种相关的多不饱和脂肪酸。我们报告的x射线晶体结构dihomo-gamma-linolenic酸(DHLA)环氧酶PGHS-1和氧化的活性位点的影响替换DHLA,和我们比较这些结果得到与花生四烯酸(AA)之前。DHLA势必在环氧酶站点在同一整体l型构象AA。颈- 1和C-11 C-20在同一个位置为基质,但c - 2的位置通过C-10相差1.74。一般来说,替换平行变化引起的活性位点残基的氧化AA和DHLA。两个重要例外val - 349和ser - 530。V349A替换引起了800倍减少V (max) / K (m)与AA DHLA但不到2倍改变;动能的证据表明,c13 DHLA不当定位对酪氨酸- 385 V349A变异从而防止有效氢抽象。val - 349联系人DHLA c - 5,似乎作为结构缓冲定位羧基DHLA的一半,而反过来,位置正确的omega-half衬底。 A V349A substitution in PGHS-2 has similar, minor effects on the rates of oxygenation of AA and DHLA. Thus, Val-349 is a major determinant of substrate specificity for PGHS-1 but not for PGHS-2. Ser-530 also influences the substrate specificity of PGHS-1; an S530T substitution causes 40- and 750-fold decreases in oxygenation efficiencies for AA and DHLA, respectively.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dihomo-gamma-linolenic酸	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Dihomo-gamma-linolenic酸	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	不可用	细节