胰岛素/胰岛素样生长因子I混合受体有不同的生物学特性取决于涉及胰岛素受体对碘氧基苯甲醚。
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Pandini G、F Frasca Mineo R, Sciacca L, Vigneri R, Belfiore
胰岛素/胰岛素样生长因子I混合受体有不同的生物学特性取决于涉及胰岛素受体对碘氧基苯甲醚。
J生物化学杂志。2002年10月18日,277 (42):39684 - 95。Epub 2002年7月22日。
- PubMed ID
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12138094 (在PubMed]
- 文摘
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胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子受体(IGF-IR)有高度同源结构,但是不同的生物效应。胰岛素和IGF-I half-receptors二聚化,形成胰岛素/ IGF-I混合受体(Hybrid-Rs)绑定IGF-I高亲和力。IR存在于两个亚型(IR-A和IR-B),我们评估的装配是否IGF-IR IR-A或IR-B可能以不同的方式影响半个Hybrid-R信号和生物作用。三个不同的模型进行了研究:(a) 3 t3-like与中断IGF-IR基因小鼠成纤维细胞(R(-)细胞)与人类IGF-IR cotransfected IR-A或IR-B cDNA;(b)的人类细胞系不定地表达了两个红外亚型;和人类肝母细胞癌(c) HepG2细胞主要表达IR-A或者IR-B,根据其分化状态。我们发现Hybrid-Rs包含IR-A (Hybrid-Rs (A))绑定到被IGF-I激活,IGF-II和胰岛素。通过绑定Hybrid-Rs (A),胰岛素激活IGF-I half-receptor beta-subunit IGF-IR-specific衬底CrkII。相比之下,Hybrid-Rs (B)绑定到被IGF-I激活与高亲和力,IGF-II亲和力较低,由胰岛素无关紧要的。因此,细胞增殖和迁移,以应对胰岛素和igf都更有效地刺激在Hybrid-R (a)包含细胞比Hybrid-R (B)包含细胞。 The relative abundance of IR isoforms therefore affects IGF system activation through Hybrid-Rs, with important consequences for tissue-specific responses to both insulin and IGFs.