结构解决串联hormone-binding元素在胰岛素受体及其影响肽受体激动剂的设计。
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史密斯BJ,黄K,香港G,陈SJ,中川年代,表示“状态”詹,胡锦涛平方,惠塔克J,施泰纳DF, Katsoyannis PG,沃德连续波,维斯马,劳伦斯MC
结构解决串联hormone-binding元素在胰岛素受体及其影响肽受体激动剂的设计。
《美国国家科学院刊S a . 2010年4月13日;107 (15):6771 - 6。doi: 10.1073 / pnas.1001813107。Epub 2010年3月26日。
- PubMed ID
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20348418 (在PubMed]
- 文摘
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人类胰岛素受体的c端段alpha-chain(指定alphaCT)是至关重要的胰岛素绑定之前已经证明了丙氨酸扫描诱变和photo-cross-linking。到目前为止没有关于这部分的结构内的受体已经可用。我们这里使用温度系数的技术磨练提高电子密度图的可解释性与早期人类胰岛素受体ectodomain的晶体结构。alphaCT段现在解决的是与中央β褶板第一富亮氨酸重复(L1)域的受体。段是α螺旋构象和11个残基氨基端延伸的古典alphaCT最初定义的肽段边界映射。这个串联结构元素(alphaCT-L1)定义了主insulin-binding apo-receptor表面完好。结构和等温滴定突变alphaCT肽的量热法数据绑定到一个胰岛素minireceptor,导致的结论是,假定的“样活性肽在文献中至少部分采取模仿的alphaCT段以及胰岛素。Photo-cross-linking通过新颖的双官能胰岛素衍生品表明胰岛素与alphaCT段之间的相互作用和L1域发生在反式,即。,这些组件的主要结合位点是由交替alpha-chains内胰岛素受体为。串联结构元素定义了一个新的目标设计的胰岛素受体激动剂治疗糖尿病。