LGI1,假定的肿瘤转移抑制基因,控制和基质金属蛋白酶的表达在体外侵入神经胶质瘤细胞通过ERK1/2通路。
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Kunapuli P,迦叶CS,山楂L,考威尔JK
LGI1,假定的肿瘤转移抑制基因,控制和基质金属蛋白酶的表达在体外侵入神经胶质瘤细胞通过ERK1/2通路。
生物化学杂志。2004年5月28日,279 (22):23151 - 7。Epub 2004年3月26日。
- PubMed ID
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15047712 (在PubMed]
- 文摘
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神经胶质瘤采取许多不同的基因路线发展为多形性成胶质细胞瘤,一种高度侵袭性变异,主要是对目前的疗法。神经胶质瘤的表达水平升高,基质金属蛋白酶(MMPs),已与扩散的控制和入侵以及新生血管形成。进步丧失LGI1表达式与高级别胶质瘤的发展有关。我们先前已经表明LGI1被迫表达,在不同神经胶质瘤细胞抑制增殖、侵袭性、anchorage-independent细胞零增长的表达式。这里,使用Affymetrix基因芯片分析,我们表明,reexpression LGI1 T98G细胞导致几个MMP基因的下调,特别是MMP1 MMP3。LGI1表达式也导致ERK1/2磷酸化的抑制,但不是p38磷酸化。抑制MAPK通路使用药理抑制剂PD98059, U0126, SB203580 T98G LGI1-null细胞抑制MMP1 MMP3 ERK1/2-dependent地生产。十四烷酸治疗LGI1-expressing细胞与佛波醇酯预防MMP1/3和恢复侵袭性和ERK1/2磷酸化的抑制,表明LGI1行为通过ERK / MAPK通路。此外,LGI1表达促进一种蛋白激酶的磷酸化,从而导致的磷酸化Raf1 (ser - 259),一个事件表明先前负调节ERK1/2信号。这些数据表明,LGI1过程中起着重要作用抑制通过磷脂酰肌醇生产MMP1/3 3-kinase / ERK通路。 Loss of LGI1 expression, therefore, may be an important event in the progression of gliomas that leads to a more invasive phenotype in these cells.