人类转酮醇酶的晶体结构及其作用方式的新见解。
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Mitschke L, C Parthier, Schroder-Tittmann K,腼腆的J, Ludtke年代,Tittmann K
人类转酮醇酶的晶体结构及其作用方式的新见解。
J生物化学杂志。2010年10月8日,285 (41):31559 - 70。doi: 10.1074 / jbc.M110.149955。Epub 2010年7月28日。
- PubMed ID
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20667822 (在PubMed]
- 文摘
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人类转酮醇酶的晶体结构(TKT),一个硫胺素二磷酸(ThDP)和Ca(2 +)端依赖酶催化interketol醛糖和酮糖之间转移磷酸戊糖途径的一部分,已经决心要1.75一项决议。产生的重组蛋白质结晶空间群C2对称单元包含一个单体。两个单体形成homodimeric生物组装在二聚体与活性中心两个相同的接口。虽然原体展品典型的三个(α/β)域结构和拓扑报告半价票从其他物种,结构差异是观察到的几个循环区域和链接器连接人民党和Pyr域。代数余子式和底物结合位点的人类TKT高相似其他半价票还功能独特的属性,包括两个赖氨酸和丝氨酸与beta-phosphate ThDP的交互。此外,Gln(189)时间跨度超过thiazolium一半ThDP和替换异亮氨酸发现在大多数非哺乳类半价票。Gln的侧链(428)形成氢键与4的氨基酸群ThDP和替换一个组氨酸不变的非哺乳类半价票。所有其他氨基酸参与衬底绑定和催化严格守恒的。除了稳态动力学分析、微观平衡捐赠半反应的特点是一个NMR-based中间分析。这些研究表明,形成中央1,2-dihydroxyethyl-ThDP carbanion-enamine中间就是热动力青睐随着碳链长度的增长的捐赠酮糖底物。 Based on the structure of human transketolase and sequence alignments, putative functional properties of the related transketolase-like proteins TKTL1 and -2 are discussed in light of recent findings suggesting that TKTL1 plays a role in cancerogenesis.