基因突变lipoyltransferase LIPT1造成致命的疾病与特定lipoylation 2-ketoacid脱氢酶复合物的缺陷。
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侵权F, Ferrer-Cortes X,含硫的M, Navarro-Sastre, Matalonga L, Quintana E, Bujan N,阿里亚斯,Garcia-Villoria J, Acquaviva C, Vianey-Saban C, Artuch R, Garcia-Cazorla, Briones P,酷栗
基因突变lipoyltransferase LIPT1造成致命的疾病与特定lipoylation 2-ketoacid脱氢酶复合物的缺陷。
哼摩尔麝猫。2014年4月1;23(7):1907 - 15所示。doi: 10.1093 /物流/ ddt585。Epub 2013 11月20。
- PubMed ID
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24256811 (在PubMed]
- 文摘
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代数余子式线粒体能量代谢障碍是一个异质群体与多种疾病的临床症状,特定的代谢和变量酶缺陷。突变NFU1 BOLA3,蓝色石灰岩和已确定患者缺乏IBA57 - acid-dependent酶活动和缺陷线粒体呼吸链复合物的组装和活动。在这里,我们报告一个病人早期出现致命的乳酸酸中毒呈现生化表型兼容结合缺陷的丙酮酸脱氢酶(PDHC)和2-ketoglutarate脱氢酶(2-KGDH)活动,这表明缺乏硫辛酸的新陈代谢。疣状分析表明,lipoylated E2-PDH和E2-KGDH非常减少病人。然而,没有甘氨酸的海拔,甘氨酸解理系统的正常活动和H蛋白的正常lipoylation建议硫辛酸的缺陷转移到特定的蛋白质而不是硫辛酸生物合成的一般障碍疾病的潜在原因。通过与酵母代谢类比,我们假定LIPT1引起疾病的候选基因改变。序列分析人类LIPT1确定了两个杂合的错义突变(c。212 c > T和c.292C > G),隔离在不同的等位基因。在患者的成纤维细胞功能互补实验证明,这些突变致病,LIPT1 lipoylation所需蛋白质和激活的2-ketoacid脱氢酶在人类身上。这些发现扩展频谱与硫辛酸代谢相关的基因缺陷,并提供第一个硫辛酸转移人类缺陷的证据。