的分子机制导致人类胆色素原合成酶的抑制。
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Jaffe EK,马丁斯J,李J, Kervinen J, Dunbrack RL Jr .
的分子机制导致人类胆色素原合成酶的抑制。
J生物化学杂志。2001年1月12日,276 (2):1531 - 7。
- PubMed ID
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11032836 (在PubMed]
- 文摘
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人类胆色素原合成酶(pbg)是铅中毒的主要目标。人类使净化与八每homo-octamer锌(II);四个ZnA nonsulfur为主配体,四个ZnB主要硫配体。只有4个锌(II)所需的活动。更好地阐明锌(II)的角色和Pb (II),我们生产人类使突变体设计缺乏ZnA或ZnB网站。这些蛋白质,MinusZnA (H131A C223A)和MinusZnB (C122A, C124A C132A),成为净化四个每八聚物锌(II),从而确认人类的pbg结构的不对称。MinusZnA完全活跃,而MinusZnB远不活跃,验证的重要催化作用ZnB和半胱氨酸残基。突变体和野生型蛋白的动力学性质。Pb (II)抑制突变体的比较表明,配体ZnA和ZnB与Pb (II)。优先的ZnB配体与Pb (II)。 At least one ZnA ligand is responsible for the slow tight binding behavior of Pb(II). The data support a novel model where a high affinity lead site is a hybrid of the ZnA and ZnB sites. We propose that the lone electron pair of Pb(II) precludes Pb(II) to function in PBGS catalysis.