delta-Aminolevulinate脱水酶缺乏卟啉症:识别分子病变严重影响纯合体。
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Plewinska M,拉兹年代,Holmberg L, Wetmur詹,Desnick RJ
delta-Aminolevulinate脱水酶缺乏卟啉症:识别分子病变严重影响纯合体。
J哼麝猫。1991年7月,49 (1):167 - 74。
- PubMed ID
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2063868 (在PubMed]
- 文摘
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delta-Aminolevulinate脱水酶缺乏卟啉症,最近公认的血红素生物合成天生的错误,结果明显缺乏活动的血红素生物合成的酶,delta-Aminolevulinate脱水酶(ALA-D)。描述的四个该日期与这种疾病有显著不同的表型,从一个严重影响婴儿茁壮成长在本质上是无症状的68岁男性。探讨分子性质的病变导致严重infantile-onset形式,总RNA分离培养淋巴母受影响的纯合体,RNA是reverse-transcribed cDNA、以及990 - bp ALA-D-coding地区由PCR放大。杂合性的RsaI RFLP ALA-dehydratase-coding地区内的允许识别的父亲和母亲前突变等位基因测序。孕产妇突变(指定G133R), 397年核苷酸G-to-A过渡,预测glycine-to-arginine替换在133年剩余的羧基端高度保守的锌结合酶的亚基。G133R突变创造了一个PstI网站,允许这种病变的确认和快速检测放大基因组DNA从母亲的亲戚。父亲的突变,823年核苷酸G-to-A过渡,预计valine-to-methionine替换残留275(指定V275M)。这种突变在基因组DNA证实从家庭成员竞争PCR技术。两个错义突变发生在CpG二核苷酸,导致酶的合成子单元,这样homooctameric酶的活性明显下降,从而导致严重的结合体infantile-onset表型的影响。