ALAD卟啉症是一种构象性疾病。
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贾菲·艾克，斯蒂思·L
ALAD卟啉症是一种构象性疾病。
《中国日报》，2007年2月;80(2):329-37。Epub 2006 12月21日。
- PubMed ID
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17236137 (PubMed视图］
- 摘要
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ALAD卟啉症是一种罕见的卟啉性疾病，有5例记录的复合杂合子患者，由卟啉素原合成酶(PBGS)活性严重缺乏引起。PBGS也被称为“delta-aminolevulinate dehydratase”，由ALAD基因编码，催化血红素生物合成的第二步。ALAD卟啉症是一种隐性疾病;有两种常见的ALAD变异等位基因，编码K59和N59，还有八种已知的与卟啉症相关的ALAD突变，编码F12L、E89K、C132R、G133R、V153M、R240W、A274T和V275M。人类PBGS存在于功能不同的四阶结构组合的平衡中，称为“morpheeins”，其中一个功能相同的低聚物可以解离，改变构象，并重新结合成不同的低聚物。在人类PBGS的情况下，这两个组合是一个高活性八聚体和一个低活性六聚体。目前的研究量化了人类PBGS的常见和卟啉相关变异的吗啡素形式。在大肠杆菌中进行异源表达后，用离子交换柱分离八聚体和六聚体组合，结果表明F12L(100%)、R240W(80%)、G133R(48%)、C132R(36%)、E89K(31%)和A274T(14%)的六聚体比例明显高于野生型蛋白K59和N59(0%和3%)。根据动力学分析，所有八种卟啉相关变异，包括V153M和V275M，显示出形成六聚体的倾向增加。因此，所有与卟啉症相关的人类PBGS变体都被发现将PBGS的吗啡素平衡向活性较低的六聚体转移。 We propose that the disequilibrium of morpheein assemblies broadens the definition of conformational diseases beyond the prion disorders and that ALAD porphyria is the first example of a morpheein-based conformational disease.