健身的影响DHFR-TS突变与apicomplexan乙嘧啶抗寄生虫。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Fohl LM,鲁斯DS

健身的影响DHFR-TS突变与apicomplexan乙嘧啶抗寄生虫。

摩尔Microbiol。2003年11月,50(4):1319 - 27所示。

PubMed ID

14622418 (在PubMed

]

文摘

乙嘧啶抗恶性疟原虫的特点是二氢叶酸还原酶中的特定点突变(DHFR)域的双官能团的二氢叶酸reductase-thymidylate合成酶(DHFR-TS)基因。我们以前研究这些突变的影响工程刚地弓形虫DHFR-TS同源的等位基因,从而容易被表示为酶研究重组蛋白或等位基因置换在转基因寄生虫。为了直接评估pyrimethamine-resistance体内的成本,我们已经进行了混合物之间的竞争研究弓形虫个窝藏野生型和突变DHFR-TS等位基因,在组织培养和老鼠。Arg59 + Asn108突变体(使用恶性疟原虫编号系统)展览没有明显的健康缺陷体外,但1.8%的健康缺陷每一代老鼠。Arg59 + Ser223健身缺陷突变体展览> 2.8%代体外和体内,这或许可以解释为什么这种高度pyrimethamine-resistant等位基因没有被观察到。重要的是要注意,长期传播寄生虫体外或体内能产生适应每一代影响健身> 3.7%,需要小心注意背景研究面对面的竞争。敏感pcr试验允许不同的增长率评估即使没有抗药性标记可以通过空斑实验得分。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙嘧啶	双官能团的二氢叶酸reductase-thymidylate合酶	蛋白质	恶性疟原虫(K1隔离/泰国)	是的	抑制剂	细节