功能多态性在THBS2影响可变剪接和MMP绑定lumbar-disc疝有关。
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Hirose Y,千叶K, Karasugi T,中岛以M,川口Y,劳斯Y, Furuichi T,绪F,宅一生,宫本茂T, Ozaki K,高桥,Mizuta H,久保T,木村T, T田中,富山Y, Ikegawa年代
功能多态性在THBS2影响可变剪接和MMP绑定lumbar-disc疝有关。
82年5月,是J哼麝猫。2008 (5):1122 - 9。doi: 10.1016 / j.ajhg.2008.03.013。2008年5月1日Epub。
- PubMed ID
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18455130 (在PubMed]
- 文摘
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Lumbar-disc形成疝(LDH),最常见的一种肌肉骨骼疾病,有很强的遗传因素。最近,几个基因编码细胞外基质(ECM)蛋白在椎间盘与LDH报道。血小板反应蛋白(THBSs) 1和2是好的候选人LDH易感性基因:他们是椎间盘基质蛋白调节的有效水平的基质金属蛋白酶(MMPs) 2和9,ECM重塑的关键效应物。在这里,我们报告THBS2与LDH在日本人口。在THBS2 intronic SNP (IVS10-8C——> T;rs9406328)显示重要的协会与LDH (p = 0.0000028)两个独立的日本人口。段位这个SNP,位于上游的3 '剪切位点的基因内区,产生等位基因差异在第11外显子跳过利率体内,易感性的等位基因显示增加跳过。跳过的外显子11导致减少THBS2 MMP2和MMP9的交互。此外,MMP9的错义SNP (Q279R;rs17576)也与LDH在日本人口(p = 0.00049),显示了一个组合效果THBS2(优势比为3.03,95%置信区间1.58 - -5.77)。 Thus, a splicing-affecting SNP in THBS2 and a missense SNP in MMP9 are associated with susceptibility to LDH. Our data indicate that regulation of intervertebral disc ECM metabolism by the THBS2-MMP system plays an essential role in the etiology and pathogenesis of LDH.