人类MMP9的晶体结构在复杂的反向hydroxamate抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Rowsell年代,Hawtin P,米舒尔CA,杰普森H, Brockbank SM, Barratt DG,斯莱特,McPheat西城,Waterson D, Henney, Pauptit RA
人类MMP9的晶体结构在复杂的反向hydroxamate抑制剂。
J杂志。2002年5月24日,319 (1):173 - 81。
- PubMed ID
-
12051944 (在PubMed]
- 文摘
-
基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂在结缔组织re-modelling中非常重要的心血管系统的疾病,如动脉粥样硬化。各种MMP的家族成员已经被证明表达在动脉粥样硬化病变,但MMP9一直在炎性动脉粥样硬化病变。MMP9表达与血管re-modelling事件前斑块破裂(急性心肌梗死最常见原因)。MMP9活动下降,通过基因操作或通过药理干预,影响心室梗死后re-modelling。MMP9活动可能因此代表在心力衰竭的发病机制的关键机制。我们已经确定晶体结构的分辨率2.3,人类MMP9的催化域绑定到peptidic反向hydroxamate抑制剂以及复杂的绑定到一个相同的抑制剂活性位点突变(E402Q) 2.1决议。MMP9采用典型的MMP的褶皱。活性部位的催化中心是由锌离子、协调三个组氨酸残基(401年、405年和411年)和必要的谷氨酸残基(402)。不同基质金属蛋白酶的催化域之间的主要差异发生在S1 '子站或选择性的口袋里。S1的特异性网站MMP9也许是最好的形容为一个隧道主要溶剂,MMP2和MMP13,而不是小口袋中发现成纤维细胞胶原酶和matrilysin。 The present structure enables us to aid the design of potent and specific inhibitors for this important cardiovascular disease target.