先天性肾上腺增生的分子基础与古典nonsalt-losing两兄弟姐妹3 beta-hydroxysteroid脱氢酶缺乏症。
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常Rheaume E,桑切斯R, Simard J,欧美,王J,彭日成年代,莱柏瑞F
先天性肾上腺增生的分子基础与古典nonsalt-losing两兄弟姐妹3 beta-hydroxysteroid脱氢酶缺乏症。
中国性金属底座。1994年10月,79 (4):1012 - 8。
- PubMed ID
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7962268 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告的突变II型3 beta-hydroxysteroid脱氢酶(3βHSD)基因在两个兄弟姐妹,男性和女性,先天性肾上腺增生引起的古典nonsalt-losing 3βHSD缺乏症。在儿童时期,男性同胞,出生时生殖器,模糊和女同胞,出生时正常的生殖器,表现症状的轻度雄激素过剩;显然球状带功能正常。青春期性腺的动态研究显示部分的存在性腺的3βHSD不足两兄弟姐妹尽管他们自发发育期的成熟。5 '地区以及外显子i II, III, IV和部分相邻的II型内含子3βHSD基因被聚合酶链反应扩增和测序。在这两个兄弟姐妹和他们的母亲,一个完全相同的单核苷酸替换的突变基因内区三世,从第4外显子6个基地上游,被发现在一个等位基因。这种突变,G在6651核苷酸,可以创建一个新的连接结,影响正常的信使核糖核酸的拼接。在另一个等位基因的两个兄弟姐妹,一个错义突变GGG (g) gg (Arg)密码子129第四(G129R)外显子被发现。我们评估的影响G129R错义突变对酶活性的体外分析定点诱变产生的突变重组酶后瞬时表达COS-1细胞。使用从转染细胞匀浆,G129R 3βHSD酶显示孕烯醇酮的Km值10 + / - 2 mumol / L与1.00 + / - 0.03 mumol / L的野生型II型3βHSD酶。 When dehydroepiandrosterone was used as substrate, the Km value for G129R3 beta HSD was 14 +/- 2 mumol/L compared with 2.1 +/- 0.2 mumol/L for the wild-type II 3 beta HSD enzyme. In addition to an apparent decrease in affinity, the G129R mutation caused a marked decrease in the apparent relative specific activity, thus leading to apparent relative specific efficiencies (relative specific activity/Km) of 2.0% and 4.7% that of the normal type II 3 beta HSD using pregnenolone or dehydroepiandrosterone as substrate, respectively. It appears likely that this low level of activity is sufficient to prevent salt loss, but it is also possible that part of the enzymatic activity comes from the putative remaining percentage of correctly spliced n6651 allele in these patients.