3 -羟基甾体脱氢酶II型羧基末端突变导致严重的盐消耗性先天性肾上腺增生。
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Welzel M, Wustemann N, Simic-Schleicher G, Dorr HG, Schulze E, Shaikh G, Clayton P, Grotzinger J, Holterhus PM, Riepe FG
3 -羟基甾体脱氢酶II型羧基末端突变导致严重的盐消耗性先天性肾上腺增生。
中国临床内分泌杂志，2008年4月;93(4):1418-25。doi: 10.1210 / jc.2007 - 1874。Epub 2008年2月5日。
- PubMed ID
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18252794 (PubMed视图］
- 摘要
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简介:3beta-羟基类固醇脱氢酶(3beta-HSD)缺乏症是先天性肾上腺增生的一种罕见原因，由HSD3B2基因突变失活引起。大多数突变位于被认为对酶功能至关重要的区域内。3beta-HSD蛋白的C端功能尚不清楚。目的:我们研究了3种新的3beta-HSD蛋白c端突变(p.P341L, p.R335X和p.W355X)的功能后果，这些突变在不相关的46,XY型3beta-HSD II型缺陷新生儿中检测到，表现出不同程度的雄性化不足。方法与结果:两种截断突变蛋白在体外表达时未产生孕烯醇酮和脱氢表雄酮(DHEA)的转化，而错义突变p.P341L显示剩余的DHEA转化为野生型活性的6%。对p.P341L的进一步分析，包括三维蛋白质建模，揭示了突变体的不活性主要源于3beta-HSD蛋白的假定结构改变，并通过蛋白质降解的增加进一步加剧。停止突变导致截断的蛋白质缺少最后的g螺旋，无论增强的蛋白质降解与否，g螺旋都会取消酶活性。生殖器官外观与突变体的体外残留活性无关。结论:HSD3B2基因的三个新的c端突变体与经典的3beta-HSD缺乏症有关。C端对酶的活性至关重要。 However, more studies are needed to clarify the exact function of this part of the protein. Our results indicate that the genital phenotype in 3beta-HSD deficiency cannot be predicted from in vitro 3beta-HSD function alone.