棕榈酰化的半胱氨酸(415)在螺旋8的CB(1)大麻素受体膜定位和信号。
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Oddi年代,Dainese E, Sandiford年代,Fezza F, Lanuti M, Chiurchiu V, Totaro, Catanzaro G, Barcaroli D, De Laurenzi V, Centonze D, Mukhopadhyay年代,Selent J, Howlett AC, Maccarrone M
棕榈酰化的半胱氨酸(415)在螺旋8的CB(1)大麻素受体膜定位和信号。
Br J杂志。2012年4月,165 (8):2635 - 51。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01658.x。
- PubMed ID
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21895628 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:CB(1)大麻素受体是由其与膜microdomains如脂质筏。在这里,我们研究了棕榈酰化的角色的CB(1)受体通过分析半胱氨酸的功能位点突变的后果(415),可能的棕榈酰化螺旋8月底膜协会而言,筏定位和信号。实验方法:棕榈酰化的CB(1)受体在大鼠前脑被depalmitoylation / repalmitoylation实验评估。半胱氨酸(415)被定点诱变丙氨酸取代。绿色荧光蛋白嵌合体的野生型和突变体受体都是暂时性的表达和功能表现为SH-SY5Y细胞和hek - 293细胞通过共焦显微镜,cytofluorimetry化验和竞争绑定。共焦荧光光漂白后复苏是用来评估受体膜动力学,而信号活动评估(35)S GTPgammaS,营地和co-immunoprecipitation化验。主要结果:内生CB(1)受体在老鼠大脑palmitoylated。半胱氨酸突变(415)阻止受体在转染细胞的棕榈酰化和减少了招聘质膜和脂质筏;它也增加了蛋白质扩散流动。相同的突变明显下降的功能耦合CB(1)与g和腺苷酸环化酶受体,而depalmitoylation废除受体与g的一个特定的子集。 CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: CB(1) receptors were post-translationally modified by palmitoylation. Mutation of Cys(415) provides a receptor that is functionally impaired in terms of membrane targeting and signalling. LINKED ARTICLES: This article is part of a themed section on Cannabinoids in Biology and Medicine. To view the other articles in this section visit http://dx.doi.org/10.1111/bph.2012.165.issue-8. To view Part I of Cannabinoids in Biology and Medicine visit http://dx.doi.org/10.1111/bph.2011.163.issue-7.