伊勒曲坦、佐米曲坦和舒马曲坦在大鼠脑内的血清素能效应及细胞外脑水平。
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Johnson DE, Rollema H, Schmidt AW, McHarg AD
伊勒曲坦、佐米曲坦和舒马曲坦在大鼠脑内的血清素能效应及细胞外脑水平。
《欧洲药物学杂志》2001年8月17日;425(3):203-10。
- PubMed ID
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11513839 (PubMed视图］
- 摘要
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采用体内微透析方法评估5-HT(1B/1D)受体兴奋剂伊曲坦、佐米曲普坦和舒马曲坦在静脉注射和脑内给药后的中枢血清素能效应和细胞外脑水平，并在5-HT(1B)、5-HT(1D)和5-HT(1A)受体上测定它们的结合亲和性和功能效力。体外研究表明，所有三种曲坦类药物都是高亲和力的5-HT(1B/1D)受体激动剂，但舒马曲坦作为5-HT(1B/1D)激动剂的功能不如佐米曲普坦和伊曲坦。通过透析探针局部皮质内灌注这些化合物可减少皮质5-羟色胺(5-羟色胺，5-羟色胺)的释放，伊勒曲坦和佐米曲普坦的ED(50)值约为0.1微米，舒马曲坦为0.5微米。在3.2 mg/kg静脉注射时，伊马曲坦和佐米曲坦均使5-HT水平降低了约35%，而舒马曲坦没有影响，尽管皮质透析液中舒马曲坦的最大浓度(20分钟时8.8 nM)高于佐米曲坦(20分钟时5.9 nM)和伊马曲坦(40分钟时2.6 nM)。观察到，伊勒曲坦和佐米曲坦在脑内和全身给药后产生几乎相同的中枢血清素能效应，这与它们相似的功能性5-羟色胺(1B/1D)受体激动剂的效力和3.2 mg/kg静脉注射后皮层透析液中的游离水平相一致。3.2 mg/kg静脉注射舒马曲坦缺乏中枢血清素能效应可能是由于其5-HT(1B/1D)受体激动剂的功能比伊勒曲坦和佐米曲普坦弱，而不是较低的脑水平，与脑内给药后舒马曲坦的5倍低的效力一致。