过氧物酶体proliferator-activated受体介导与甲状腺激素受体竞争相声类维生素a X受体。亮氨酸可能扮演的角色zipper-like七个重复。
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Juge-Aubry CE, Gorla-Bajszczak, Pernin lemberg T, Wahli W,汉堡AG) Meier CA
过氧物酶体proliferator-activated受体介导与甲状腺激素受体竞争相声类维生素a X受体。亮氨酸可能扮演的角色zipper-like七个重复。
J生物化学杂志。1995年7月28日,270(30):18117 - 22所示。
- PubMed ID
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7629123 (在PubMed]
- 文摘
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的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)和甲状腺激素受体(TR)是核受体超家族的成员,调节脂质代谢和组织分化。为了结合DNA和激活转录,PPAR需要的形成与类维生素a X受体(RXR)形成。除了通过自己的反应元素,激活转录PPAR能够选择性地抑制转录TR的活动,但不是维生素D受体。这个功能相互作用的分子基础尚未完全阐明。通过定点诱变hPPARα我们映射其抑制作用TR亮氨酸zipper-like主题PPAR在配体结合域,这是高度保守的在所有亚型受体的介导heterodimerization RXR。更换一个亮氨酸的精氨酸在433位置hPPARα(L433R)废除heterodimerization PPAR RXR因此trans-activating能力。然而,类似的亮氨酸残基的突变heterodimerization精氨酸在422位置没有改变,DNA结合转录激活。二聚作用缺陷突变L433R不再能够抑制TR行动,证明的选择性抑制作用,PPAR RXR以及竞争的结果可能为其他TR-auxiliary蛋白质。相比之下,废除突变的DNA结合的P-box PPAR (C122S)没有消除TR trans-activation的抑制,表明DNA结合不参与竞争。除此之外,没有证据表明PPAR的形成:TR形成co-immunoprecipitation实验中被发现。 In summary, we have demonstrated that PPAR selectively inhibits the transcriptional activity of TRs by competition for RXR and possibly non-RXR TR-auxiliary proteins. In contrast, this functional interaction is independent of the formation of PPAR:TR heterodimers or competition for DNA binding.