过氧物酶体监管proliferator-activated受体alpha-induced transactivation由核孤儿受体TAK1 / TR4。
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燕,卡拉姆反对工作组,施陶丁格杰,梅德韦杰夫,Ghanayem BI, Jetten
过氧物酶体监管proliferator-activated受体alpha-induced transactivation由核孤儿受体TAK1 / TR4。
生物化学杂志。1998年5月1日;273 (18):10948 - 57。
- PubMed ID
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9556573 (在PubMed]
- 文摘
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最近,我们报道了克隆的核孤儿受体TAK1。在这项研究中,我们以最优序列要求TAK1绑定和分析了压抑的过氧物酶体proliferator-activated TAK1受体α(PPARalpha)信号通路。选址分析表明,TAK1最大的亲和力直接重复1响应元素(重新)包含AGGTCAAAGGTCA (TAK1-RE)作为一个为它绑定。TAK1 TAK1-RE-dependent转录激活的是一个很弱的诱导物。PPARalpha,我们观察到TAK1鼠肝细胞内表达,能够过氧物酶体扩散国的反应元素绑定(ppr)出现在PPARalpha目标基因的启动子鼠enoyl-CoA水合酶(HD)和过氧化物酶病脂肪酰coa氧化酶(ACOX)。TAK1无法诱导PPRE-dependent转录激活和压制PPARalpha-mediated transactivation剂量依赖性的方式通过这些元素。2台混合动力分析表明,TAK1不形式与PPARalpha或形成类维生素a X受体(RXRalpha),表明这个镇压不涉及机制TAK1滴定PPARalpha或PPAR RXRalpha。RXR复合物。进一步的研究表明,PPARalpha配体8 (S) -hydroxyeicosatetraenoic酸强烈促进交互的PPARalpha co-activator rip - 140但减少与若PPARalpha SMRT之间的交互。相比之下,TAK1与rip - 140但不是SMRT竞争和PPARalpha rip - 140绑定。这些观察表明,在PPARalpha TAK1的拮抗效应。RXRalpha transactivation act at least at two levels in the PPARalpha signaling pathway: competition of TAK1 with PPARalpha.RXR for binding to PPREs as well as to common co-activators, such as RIP-140. Our results suggest an important role for TAK1 in modulating PPARalpha-controlled gene expression in hepatocytes.