保守的氨基酸配体结合和τ(i)域的过氧物酶体proliferator-activated受体α与RXR heterodimerization所必需的。
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Gorla-Bajszczak A、C Juge-Aubry Pernin,汉堡AG) Meier CA
保守的氨基酸配体结合和τ(i)域的过氧物酶体proliferator-activated受体α与RXR heterodimerization所必需的。
摩尔细胞性。1999年1月25日,147 (2):37-47。
- PubMed ID
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10195690 (在PubMed]
- 文摘
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的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)核激素受体超家族的成员。配体依赖性转录因子,这些都与脂类代谢的调节和脂肪细胞的分化和抗炎过程的监管。为了结合DNA和激活转录PPAR需要的形成与类维生素a X受体(RXR)形成。我们以前报道,更换一个亮氨酸的精氨酸在433位置hPPARα(L433R),坐落在一个高度保守的区域leucine-zipper-like第九七个重复的图案在配体结合域,废除heterodimerization PPAR RXR因此trans-activating能力。我们现在的工作的目的是探讨如果其他保守氨基酸配体结合域的PPAR heterodimerization的RXR很重要。我们发现守恒的亮氨酸,L370 L391, leucine-zipper-like图案的hPPARα,以及一个高度保守的天冬氨酸(D304)τ(i)域与RXR heterodimerization所必需的。相比之下,non-conserved氨基酸的突变leucine-zipper-like主题不影响PPAR: RXR heterodimerization。令人惊讶的是,我们发现一些突变体缺乏heterodimerization RXR (hPPAR alpha-L370R和-L391R)仍然是功能在特定的过氧物酶体proliferator-activator响应元素(ppr)。两个突变体可以trans-activate PPRE CYP4A1 P450细胞色素发起人,而只有hPPAR alpha-L391R突变可以从酰基辅酶氧化酶trans-activate PPRE (ACOA),当刺激与过氧物酶体扩散国Wy14643,从双功能酶PPRE也。因此我们假设:(i)这些突变体可以二聚化蛋白质除了RXR和亲和力的这部小说伙伴可能取决于PPRE的性质和催化剂的选择在一定程度上,或者; (ii) that additional nuclear proteins might compensate in vivo for the decreased binding of RXR to these mutant PPARs observed in vitro.