附加性comb-like (ASXL)蛋白1和2在脂肪生成扮演相反的角色通过互惠的监管过氧物酶体proliferator-activated受体γ{}。
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附加性comb-like (ASXL)蛋白1和2在脂肪生成扮演相反的角色通过互惠的监管过氧物酶体proliferator-activated受体γ{}。
J生物化学杂志。2011年1月14日,286 (2):1354 - 63。doi: 10.1074 / jbc.M110.177816。Epub 2010年11月3。
- PubMed ID
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21047783 (在PubMed]
- 文摘
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我们之前的研究表明,哺乳动物的附加性comb-like 1蛋白质功能共激活剂或阻遏的视黄酸受体特异性的方式。在这里,我们调查了角色的附加性comb-like 1蛋白在调节过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARs)。下拉化验体外和体内免疫沉淀反应化验,ASXL1及其假字,ASXL2 PPARalpha和PPARgamma互动。3 t3-l1 preadipocyte细胞过度ASXL1抑制PPARgamma活动的感应的罗格列酮,通过转录分析如图所示,和完全抑制脂肪生成,如图所示,油红O染色。相反,过度的ASXL2极大地增强了rosiglitazone-induced PPARgamma活动和增强脂肪形成。删除的异染色质蛋白1 (HP1)绑定域ASXL1导致突变蛋白增强脂肪形成类似于ASXL2,表明HP1 ASXL1的adipogenesis-suppressing活动所需的绑定。脂肪细胞的分化与逐步减少ASXL1表达但并不影响ASXL2表达式。击倒ASXL1和ASXL2互惠对脂肪形成的影响。在3 t3-l1细胞染色质免疫沉淀反应化验,ASXL1占领PPARgamma目标基因的启动子一起aP2 HP1alpha Lys-9-methylated组蛋白H3,而ASXL2占领了aP2发起人一起histone-lysine N-methyltransferase MLL1 Lys-9-acetylated和Lys-4-methylated H3组蛋白。最后,微阵列分析表明ASXL1压制,而ASXL2增加,脂肪形成的基因的表达,其中大部分是PPARgamma目标。 These results suggest that members of the additional sex comb-like family provide complex regulation of adipogenesis via differential modulation of PPARgamma activity.