PPARalpha和γ配体结合域的结构复杂的阿兹242;配位选择性和PPAR激动剂激活的家庭。
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Blomberg Cronet P,彼得森摩根富林明,Folmer R, N, Sjoblom K, Karlsson U, Lindstedt厄尔班贝克K
PPARalpha和γ配体结合域的结构复杂的阿兹242;配位选择性和PPAR激动剂激活的家庭。
结构。2001年8月,9 (8):699 - 706。
- PubMed ID
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11587644 (在PubMed]
- 文摘
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背景:过氧物酶体配体依赖性转录因子proliferator-activated受体(PPAR)属于核受体家族。的角色PPARalpha脂肪酸氧化和PPARgamma脂肪细胞的分化和脂质存储已经广泛的特点。PPARs由脂肪酸和类花生酸激活,也antidyslipidemic目标药物,但分子相互作用调节配体为特定亚型选择性尚不清楚由于缺少PPARalpha配体结合域结构。结果:我们解决了PPARalpha配体结合域的晶体结构(精神的小黑裙)在复杂结合PPARalpha和γ受体激动剂阿兹242年,一本小说有二个氢原子的结构不同于thiazolidinediones肉桂酸衍生物。此外,我们现在PPARgamma_LBD /阿兹242年复杂的晶体结构,并提供一个理由配体向PPARalpha和γ亚型选择性。杂环的核磁共振数据PPARalpha apo形式和在复杂AZ 242显示了整体稳定的小黑裙在兴奋剂绑定。比较新奇PPARalpha /阿兹242年复杂的PPARgamma /阿兹242复杂,以前解决PPARgamma结构揭示了一个守恒的氢键受体激动剂和AF2螺旋之间的网络。结论:PPARalpha的复杂和PPARgamma双特异性激动剂AZ 242凸显了守恒的交互所需的受体激活。一起NMR数据,这表明一个一般模型的配体激活PPAR的家庭。配体结合位点的比较揭示了分子解释亚型选择性和理性药物设计提供了依据。