三元结构复杂的人类HGPRTase PRPP, Mg2 +,抑制剂HPP揭示了灵活循环参与衬底绑定。
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Balendiran g·莫利纳JA,徐Y, Torres-Martinez J,史蒂文斯R, Focia PJ, Eakin AE, Sacchettini JC,克雷格SP第三
三元结构复杂的人类HGPRTase PRPP, Mg2 +,抑制剂HPP揭示了灵活循环参与衬底绑定。
蛋白质科学。1999年,8(5):1023 - 31所示。
- PubMed ID
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10338013 (在PubMed]
- 文摘
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定点诱变是用来取代人类次黄嘌呤的Lys68 phosphoribosyltransferase (HGPRTase)和丙氨酸少利用这种酶的活性形式来获得额外的洞察HGPRTase的结构活性关系。虽然这只替换了一个最小(一至三倍)增加焦磷酸的Km值绑定或phosphoribosylpyrophosphate,催化效率(k (cat) /公里)的正向和反向反应更严重减少(6 - 30倍),和绑定的突变酶显示积极协同alpha-D-5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP)和核苷酸。人类HGPRTase K68A形成的共晶和糠酸(4 d) pyrazolo嘧啶(HPP)和Mg PRPP,和精致的结构报道。PRPP分子构建到[(Fo - Fc)φ(钙)电子密度显示了Mg PRPP原子之间的相互作用和酶的残留在焦磷酸绑定域以及长期灵活的循环(残留Leu101 Gly111),关闭在活性部位。关闭循环显示守恒SY二肽的功能性角色循环以及分子基础的痛风性关节炎的一种形式(S103R)。此外,闭环构造提供了相关结构信息在人类HGPRTase催化机理。