人类自由的晶体结构hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase揭示广泛的构象可塑性在催化循环。
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Keough DT, Brereton IM,德泽J, Guddat LW
人类自由的晶体结构hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase揭示广泛的构象可塑性在催化循环。
J杂志。2005年8月5日,351 (1):170 - 81。
- PubMed ID
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15990111 (在PubMed]
- 文摘
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人类hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT)催化作用的合成嘌呤核苷一磷酸,小鬼和GMP、添加6-oxopurine基地,或次黄嘌呤鸟嘌呤,的1-beta-position 5-phospho-alpha-d-ribosyl-1-pyrophosphate (PRib-PP)。机制是连续的,与自由酶PRib-PP绑定前基地。共价反应后,焦磷酸盐释放其次是核苷一磷酸。快照的这种酶的结构沿反应途径已经被抓获。这些包括结构在不活跃的嘌呤碱类似物的存在,糠酸(4 d) pyrazolo嘧啶(HPP)和PRib-PP。Mg2 +,在复杂的小鬼和GMP。第三个结构是immucillinHP.Mg (2 +) .PP (i)复杂,一个过渡态类似物。这里,第一个晶体结构自由人类HGPRT据报道,1.9一项决议,显示有发生显著的构象变化要绑定的衬底(s)和催化作用。包含在这些变化是相对运动四聚物内的子单元,旋转和扩展的活性部位阿尔法螺旋(D137-D153),重新定位的主要活性部位残留K68 D137 K165,三个活性部位的重排循环(100 - 128,165 - 173和186 - 196年)。刚地弓形虫HGXPRT是唯一的其他6-oxopurine phosphoribosyltransferase结构解决了配体的缺失。比较该结构与人类HGPRT显示显著差异的两个活动网站,包括灵活的结构循环包含K68(人类)或K79 (T.gondii)。