抑制hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase无环核苷为原料:一类新的抗疟疗法。
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Keough DT, Hockova D,神圣,Naesens LM, Skinner-Adams TS,球衣Jd, Guddat LW
抑制hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase无环核苷为原料:一类新的抗疟疗法。
J地中海化学。2009年7月23日,52 (14):4391 - 9。doi: 10.1021 / jm900267n。
- PubMed ID
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19527031 (在PubMed]
- 文摘
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嘌呤打捞酶hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase (HGXPRT)对嘌呤核苷酸至关重要,因此核酸合成在疟疾寄生虫,恶性疟原虫。无环核苷为原料(anp)类似物的核苷酸产品反应,由嘌呤碱加入了膦酸酯基的链接器。19 anp K (i)值确定了Pf HGXPRT和相应的人类酶,HGPRT。Pf值HGXPRT低至100海里,寄生虫酶的选择性高达58岁。在复杂结构的人类HGPRT三anp报道。绑定,一个大型的移动自由酶循环移动部分活性部位。三anp, Pf的IC(50)值在细胞培养生长1,14岁和46 microM,而第一个化合物的细胞毒性浓度是489 microM。这些结果提供一个有效的设计依据和Pf HGXPRT选择性ANP抑制剂作为抗疟药物先导物。