瑞波西汀类似物的合成、对映体拆分、F-18标记和生物分布:用于正电子发射断层扫描成像去甲肾上腺素转运体的有前景的放射性配基。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

林坤，丁玉生，金文文，基尔柯

瑞波西汀类似物的合成、对映体拆分、F-18标记和生物分布:用于正电子发射断层扫描成像去甲肾上腺素转运体的有前景的放射性配基。

核医学生物学2005年5月;32(4):415-22。

PubMed ID

15878511 (PubMed视图

］

摘要

外消旋和对映纯((S,S)和(R,R)) 2-[α -(2-(2- ((18)F]氟乙氧基苯氧基)苄基]吗啉([(18)F]FRB)及其四母化形式[(18)F]FRB- d(4)，高选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀(2-[α -(2-乙氧基苯氧基]吗啉，RB)的类似物，已被合成，用于正电子发射断层扫描(PET)研究去甲肾上腺素转运体(NET)系统。通过n -保护(S,S)/(R,R)-2-[α -(2-羟基苯氧基)苄基]吗啉((S,S)/(R,R)- 2-[α -(2-羟基苯氧基)苄基]吗啉((S,S)/(R,R)-去乙基rb)与叔丁基羰基(Boc)基团进行手性高效液相色谱拆分，制备了[(S,S)和(R,R)对映体，对映体纯度为>99%。然后将这些化合物用于放射合成，通过以下三步程序制备对映体纯的[(18)F]FRB和[(18)F]FRB-D(4):(1) 2-溴-2-[(18)F]氟乙烷([(18)F]BFE或[(18)F]BFE-D(4))通过2-溴三氟乙酯(或D(4)模拟物)与无载流子[(18)F]F(-)在四氢呋喃中亲核置换形成1-溴-2-[(18)F]氟乙烷([(18)F]BFE);(2)在DMF中[(18)F]BFE(或[(18)F]BFE- d(4))与n - boc -去乙基rb在过量碱存在下的反应;(3)用三氟乙酸去保护。[(18)F]FRB和[(18)F]FRB- d(4)的外消旋体(S,S)和(R,R)对映体在120 min的合成时间内以11-27%(衰减校正到轰击结束，EOB)的速度得到，放射化学纯度为>98%，比活性为21-48 GBq/micromol (EOB)。(S,S)-[(18)F]FRB- d(4)的全身生物分布研究结果与(S,S)-[(18)F]FRB相似，但表现出相对较快的血液清除速度，且无明显的体内除氟作用。对狒狒大脑的正电子发射断层扫描研究也表明(S,S)-[(18)F]FRB-D(4)可能是一种潜在的用于PET成像NET的配体。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
瑞波西汀	钠依赖性去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节