2-Chloro-2脱氧腺苷(cladribine)及其类似物良好的基质和强有力的大肠杆菌purine-nucleoside磷酸化酶的选择性抑制剂。

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Bzowska, Kazimierczuk Z

2-Chloro-2脱氧腺苷(cladribine)及其类似物良好的基质和强有力的大肠杆菌purine-nucleoside磷酸化酶的选择性抑制剂。

欧元。1995 11月1日,233 (3):886 - 90。

PubMed ID

8521855 (在PubMed

]

文摘

2-Chloro-2脱氧腺苷(CldAdo)已被证明有用的核苷治疗一些慢性淋巴恶性肿瘤及其模拟2-bromo-2的脱氧腺苷,都是细菌(大肠杆菌)的有效抑制剂purine-nucleoside磷酸化酶(PNP) microM microM Ki值4.5和6.3,分别。考试的一系列base-modified CldAdo表明,其他几个化合物的类似物有类似的抑制剂特性,并指出6-benzyloxy-2-chloro-9 - (2 ' -deoxy-beta-D-ribofuranosyl)嘌呤是最强有力的抑制剂Ki值0.5 microM,竞争对肌苷(间接宾语)。CldAdo本身及其base-modified类似物,打折这些代替C(8),也是大肠杆菌PNP型基质,进行快速的糖苷键的乳沟。CldAdo与基质降解效率,即Vmax /公里类似观察伊诺(130%),尽管个体动力学常数,公里,Vmax,都是约一个数量级低于伊诺。所有化合物测试完全不活跃的底物和抑制剂哺乳动物(小腿脾)PNP型,因此构成一种新的有效的选择性,虽然劈得开的,细菌磷酸化酶的抑制剂。8-Bromo-2-chloro-2脱氧腺苷和8-thio-2-chloro-2脱氧腺苷是唯一base-modified CldAdo衍生品显示抑制活动对MOLT-3(急性t细胞白血病)和u - 937细胞(组织细胞的淋巴瘤),如图所示在这项研究中,由大肠杆菌PNP型抗退化。上述结果表明,两种类似物可以有效的口腔细胞毒性药物noncleavable的肠道细菌。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cladribine	嘌呤核苷磷酸化酶	蛋白质	人类	是的	诱导物	细节