解开E-helices和破坏的4倍毛孔与变异铁蛋白铁处理不当导致退化。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Garringer HJ Baraibar MA Muhoberac BB,赫尔利TD,比达尔R
解开E-helices和破坏的4倍毛孔与变异铁蛋白铁处理不当导致退化。
J生物化学杂志。2010年1月15日,285 (3):1950 - 6。doi: 10.1074 / jbc.M109.042986。Epub 2009年11月18日。
- PubMed ID
-
19923220 (在PubMed]
- 文摘
-
突变编码序列的铁蛋白轻链(FTL)基因导致神经退行性疾病被称为neuroferritinopathy或世袭ferritinopathy由胞内包涵体的存在特征包含突变FTL多肽和异常的大脑中积累的铁。在这里,我们描述了x射线晶体铁蛋白的结构和功能的研究报告均聚物形成的突变FTL多肽p。Phe167SerfsX26, C末端氨基酸序列的改变和长度。2.85结构确定和细化分辨率和非常类似于野生型之间残留Ile-5和参数- 154。然而,而不是E-helices通常存在于野生型铁蛋白,所有24 c端序列的突变子单元显示大量的障碍,导致多个c端多肽构象和大量破坏通常小4倍轴毛孔。功能研究的重要性凸显了铁诱导的突变c端序列降水和揭示铁处理不当的可溶性突变FTL均聚物,只有野生型合并铁当与变异铁蛋白在溶液中直接竞争。即使没有竞争,铁的数量合并在最初几分钟几倍的差异。我们的数据表明,中断在4倍毛孔直接通过减铁铁处理不当可能会导致公司通过变异铁蛋白的可溶性形式和无序c端多肽可能发挥重要作用在铁诱导沉淀和铁蛋白包涵体的形成遗传ferritinopathy。