突变体铁蛋白L-chains导致神经退行性变的显性负的方式采取行动减少铁蛋白铁合并。
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Luscieti年代,Santambrogio P, Langlois d 'Estaintot B, Granier T, Cozzi,波里,加洛瓦B, Finazzi d,均,李维年代,Arosio P
突变体铁蛋白L-chains导致神经退行性变的显性负的方式采取行动减少铁蛋白铁合并。
生物化学杂志。2010年4月16日;285 (16):11948 - 57。doi: 10.1074 / jbc.M109.096404。Epub 2010年2月16日。
- PubMed ID
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20159981 (在PubMed]
- 文摘
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核苷酸插入,修改C末端的铁蛋白轻链(FTL)导致神经退行性运动障碍叫neuroferritinopathies,占主导地位的继承与传播。大脑紊乱的特点是异常的铁积累。在这里,我们描述的生化和晶体表征致病性FTL突变p。Phe167SerfsX26表明这是一个功能性铁蛋白构象的改变C终点站。此外我们分析功能和稳定性能的铁蛋白杂聚合物由H-chains 20 - 23日和1 - 4 L-chains代表致病性突变或最后28残留截断。所有的杂聚合物含有致病性或截断突变体有强烈能力降低吸收铁,在大肠杆菌中表达,体外铁时作为铁(III)提供抗坏血酸盐的存在。突变也减少了杂聚合物的物理稳定性。数据显示,即使是一些突变L-chains足以改变1 - 2 6的疏水通道的渗透率和修改将铁铁蛋白能力。突变的显性负作用解释了占主导地位的传播的障碍。数据支持的假设世袭ferritinopathies是由于铁蛋白功能的改变,并提供新的输入isoferritins函数的机制。