选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬在糖尿病肾病动物模型中的肾保护作用。
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Dixon A, Wells CC, Singh S, Babayan R, Maric C
选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬在糖尿病肾病动物模型中的肾保护作用。
中国科学(d辑)。2007;27(2):120-8。Epub 2007 2月15日。
- PubMed ID
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17308373 (PubMed视图］
- 摘要
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背景/目的:我们之前的研究表明，在糖尿病发病时补充17 β -雌二醇(E2)可以减弱糖尿病肾病。然而，E2伴随女性化效应以及对其他器官的不良副作用。目前的研究检查了选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬(RAL)在糖尿病肾病实验模型中的肾保护作用。RAL激活雌激素受体和雌激素受体介导的细胞事件，而没有E2的副作用。方法:采用sd - dawley非糖尿病大鼠(ND)、链霉素诱导的糖尿病大鼠(D)和链霉素诱导的D + RAL大鼠(n = 6/组)进行研究。结果:治疗12周后，D与尿白蛋白排泄增加相关(ND: 4.2 +/- 0.4;D: 41.3 +/- 9.0 mg/day)，肾小球硬化[肾小球硬化指数;Nd: 0.26±0.04;D: 1.86 +/- 0.80任意单位(AU)]，小管间质纤维化(小管间质纤维化指数;Nd: 0.37±0.05; D: 2.12 +/- 0.50 AU), increased collagen type I [ND: 1.31 +/- 0.07; D: 4.65 +/- 0.09 relative optical density (ROD)], collagen type IV (ND: 0.64 +/- 0.03; D: 1.37 +/- 0.11 ROD) and transforming growth factor beta (TGF-beta) protein expression (ND: 0.65 +/- 0.08; D: 1.25 +/- 0.10 ROD), increased density of CD68-positive cells (ND: 1.37 +/- 3.02; D: 29.2 +/- 1.74 cells/mm2) and increased plasma levels of interleukin-6 (ND: 14.8 +/- 5.0; D: 51.3 +/- 14.0 pg/ml). Treatment with RAL partially or fully attenuated these processes (urine albumin excretion: 21.0 +/- 5.0 mg/day; glomerulosclerotic index: 0.40 +/- 0.06 AU; tubulointerstitial fibrosis index: 0.20 +/- 0.04 AU; collagen type I: 2.55 +/- 0.49 ROD; collagen type IV: 0.70 +/- 0.09 ROD; TGF-beta: 0.91 +/- 0.08 ROD; CD68: 6.03 +/- 2.38 cells/mm2; interleukin-6: 31.2 +/- 5.0 pg/ml). CONCLUSIONS: Our data indicate that treatment with RAL attenuates albuminuria and renal structural changes associated with diabetes.