小说描述的孔隙的错义突变HERG长QT综合征患者。
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崛江吉田H, M,大谷H, Takano M,教授K,日本久保田公司T, Fukunami M, Sasayama年代
小说描述的孔隙的错义突变HERG长QT综合征患者。
J Cardiovasc Electrophysiol。1999年9月,10 (9):1262 - 70。
- PubMed ID
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10517660 (在PubMed]
- 文摘
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简介:一个新的策略,阐明分子机制长QT综合征(LQTS)现在可以与离子通道基因突变的基因突变分析和表征。方法和结果:在一个26岁的女人与LQTS,我们发现了一个新奇的错义突变的孔隙HERG采用聚合酶链反应/单链构象多态性(PCR - SSCP)和她的基因组DNA测序。突变导致氨基酸替换的一个高度保守的带正电的赖氨酸卸货天冬酰胺629密码子(N629K)。全细胞膜片钳研究进行了在COS7细胞中通过使转染野生型(WT)和/或突变N629K HERG。WT HERG了我(Kr)——e - 4031敏感电导内向整流。相比之下,细胞转染与N629K HERG没有显示任何时间电流。Cotransfection WT和N629K HERG(比例1:1)产生的电导与WT HERG相比少很多(WT 59.9 + / - 7.3 pA / pF (n = 22)与WT + N629K 5.5 + / - 2.3 pA / pF (n = 11);P < 0.01),但不改变K +离子选择性和尾电流电压依赖性。因为盐酸安搏律定是有效预防室性心动过速,我们还测试了药物的影响在WT HERG(我(Kr))和KvLQT1 / KCNE1(我(Ks))电流在COS7表示。结论:功能分析小说的错义突变HERG表明突变引起的毛孔明显减少我(Kr)通过一个占主导地位的负面影响。