外围监管大麻素受体CB2磷酸化的逆受体激动剂SR 144528。对受体的生物反应。
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Bouaboula M, Dussossoy D卡塞拉P
外围监管大麻素受体CB2磷酸化的逆受体激动剂SR 144528。对受体的生物反应。
274年J生物化学杂志。1999年7月16日,(29):20397 - 405。
- PubMed ID
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10400664 (在PubMed]
- 文摘
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我们最近证明了选择性大麻素受体拮抗剂SR 144528作为反向激动块耦合本构增殖蛋白激酶活动自发autoactivated外围大麻素受体(CB2)在中国仓鼠卵巢细胞系与人类CB2稳定转染。在本报告中,我们研究了SR 144528对CB2磷酸化的影响。CB2磷酸化状态被immunodetection使用抗体监测特定于COOH-terminal CB2可以区分磷酸化和non-phosphorylated CB2亚型于352年丝氨酸。我们第一次表明CB2由活跃,观察磷酸化,内化在基底的水平。通过阻断autoactivated受体,反向激动剂SR 144528治疗完全抑制这种磷酸化状态,导致上调CB2受体在细胞表面,大麻素受体激动剂的敏感性和增强对中国仓鼠ovary-CB2细胞的增殖作用蛋白激酶激活。广泛急性受体激动剂治疗后,352年丝氨酸磷酸化和维护这种磷酸化状态超过8 h后受体激动剂治疗。细胞反应cp - 55940与此同时废除。令人惊讶的是,cp - 55940诱导CB2磷酸化被SR 144528逆转,矛盾导致non-phosphorylated CB2可以完全激活了cp - 55940。cp - 55940诱导受体磷酸化的过程之后,SR 144528 -诱导受体脱磷酸作用不断地发生多次在同一细胞上,表明激动剂开关系统,但逆开关系统。最后,我们表明,自身磷酸化和CP-55, 940 - 352诱导丝氨酸CB2磷酸化涉及一个acidotropic GRK激酶,它不使用Gibetagamma。 In contrast, SR 144528-induced CB2 dephosphorylation was found to involve an okadaic acid and calyculin A-sensitive type 2A phosphatase.