角色守恒的赖氨酸残基的外围大麻素受体(CB2):亚型特异性的证据。
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道Q,麦卡利斯特SD, Andreassi J,诺维尔千瓦,卡布拉尔GA,赫斯特DP, Bachtel K,埃克曼MC,雷焦PH值,Abood我
角色守恒的赖氨酸残基的外围大麻素受体(CB2):亚型特异性的证据。
摩尔杂志。1999年3月,55(3):605 - 13所示。
- PubMed ID
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10051546 (在PubMed]
- 文摘
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人类的大麻素受体,中央大麻素受体(CB1)和外围大麻素受体(CB2),整体份额只有44%氨基酸的身份,但大多数配体不区分受体亚型。采用定点诱变作为一种映射人类CB2大麻素受体的配体识别网站。赖氨酸残基在第三跨膜域的CB2受体(K109),这是守恒的CB1和CB2受体,丙氨酸和精氨酸突变来确定这个带电氨基酸受体的作用功能。类似的突变CB1受体(K192A)被发现识别的关键几个大麻素的化合物不含(R) - (+) - (2, 3-dihydro-5-methyl-3 - [(4-morpholinyl)甲基]pyrrolo [1, 2, 3-de] 1, 4-benzoxazin-6-yl] (1-naphthalenyl) methanone(赢得55212 - 2)。相比之下,-293年人类胚胎肾(HEK)细胞表达突变或野生型CB2受体,我们没有发现显著差异的绑定配置一些大麻素配体或抑制营地积累。我们确定了一个高亲和性站点(-)3 - [2-hydroxyl-4 - (1, 1-dimethylheptyl)苯基]4 - [3-hydroxyl丙基]cyclohexan-1-ol (cp - 55940)在该地区的螺旋线3、6和7,与S3.31 (112), T3.35(116),和N7.49 K109A(295)的变异使用分子建模。CB2受体丝氨酸残基、独特,当时突变在K109A甘氨酸突变。K109AS112G这双突变体,保留能力结合aminoalkylindoles但失去亲和力古典大麻类、预测的分子模型。不同的细胞定位突变体受体与免疫荧光观察也表明受体功能的差异。总之,我们确定了氨基酸残基的CB2受体亚型特异性。