人丙氨酸-乙醛转氨酶2降低不对称二甲基精氨酸和保护抑制一氧化氮的产生。
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Rodionov RN, Murry DJ, vault man SF, Stevens JW, Lentz SR
人丙氨酸-乙醛转氨酶2降低不对称二甲基精氨酸和保护抑制一氧化氮的产生。
中国生物化学杂志，2010年2月19日;285(8):5385-91。doi: 10.1074 / jbc.M109.091280。Epub 2009 12月14日。
- PubMed ID
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20018850 (PubMed视图］
- 摘要
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不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮(NO)合酶抑制剂，其血药浓度升高与糖尿病、高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化有关。ADMA水平由二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAHs)控制，这是一种将ADMA水解为瓜氨酸和二甲胺的胞质酶。ADMA也被提出通过丙氨酸-乙醛酸转氨酶2 (AGXT2)的另一种途径调控，AGXT2是一种主要在肾脏中表达的线粒体转氨酶。本研究的目的是确定人类AGXT2的亚细胞定位，并验证人类AGXT2过表达可以防止adma诱导的一氧化氮(NO)产生抑制的假设。从人肾cDNA中克隆AGXT2，并在COS-7细胞和人脐静脉内皮细胞中过表达，c端FLAG表位标记。共聚焦显微镜显示了人AGXT2的线粒体定位，成熟蛋白的n端测序显示了41个氨基酸的线粒体切割序列。使用腺病毒表达载体在C57BL/6小鼠肝脏中过表达人AGXT2，可显著降低血浆和肝脏中的ADMA水平。人AGXT2过表达也能保护内皮细胞免受adma介导的NO生成抑制。我们得出结论，线粒体定位的人AGXT2能够在体内有效代谢ADMA，从而降低ADMA水平并改善内皮NO的产生。