内生methylarginines Alanine-glyoxylate aminotransferase-2代谢,调节和控制血压。
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王事务所Caplin B, Z, Slaviero,汤姆林森J, Dowsett L, M拍品,Salama,惠勒,莱普J
内生methylarginines Alanine-glyoxylate aminotransferase-2代谢,调节和控制血压。
Arterioscler Thromb Vasc医学杂志2012年12月,32 (12):2892 - 900。doi: 10.1161 / ATVBAHA.112.254078。Epub 2012年9月27日。
- PubMed ID
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23023372 (在PubMed]
- 文摘
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目的:不对称dimethylarginine是一种内源性抑制剂的合成可能调解的心血管疾病。Alanine-glyoxylate aminotransferase-2 (AGXT2)提出了降低dimethylarginine不对称。我们调查的意义AGXT2 methylarginine代谢体内并分析了这种酶对血压的影响。方法和结果:在孤立的老鼠肾脏线粒体中,我们显示不对称dimethylarginine在生理条件下脱氨基作用。我们将演示增加不对称dimethylarginine,减少不,和高血压AGXT2敲除老鼠。我们提供证据的角色AGXT2 methylarginine代谢在人类通过展示之间的反比关系肾(同种异体移植物)基因表达和循环底物浓度水平和表达与尿的产品。最后,我们检查了数据从血压全基因组关联研究的荟萃分析。没有观察到全基因组意义,但假说驱动的方法中,有一个暗示在rs37369 T等位基因之间的联系(导致valine-isoleucine替换和改变AGXT2衬底)水平和适度增加舒张压(P = 0.0052)。结论:尽管在rs37369变异的影响需要进一步的研究,这些研究表明,AGXT2 methylarginines是一个重要的监管机构和代表一个新颖的机制,通过肾脏的调节血压。