丙氨酸-乙醛转氨酶2 (AGXT2)多态性对健康志愿者甲基精氨酸和β -氨基异丁酸代谢有显著影响。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
基特尔A，穆勒F，柯尼格J，米思M，斯蒂希特H，佐克O，克拉尔J A，海因里希先生，弗洛姆MF，马斯R
丙氨酸-乙醛转氨酶2 (AGXT2)多态性对健康志愿者甲基精氨酸和β -氨基异丁酸代谢有显著影响。
科学通报。2014年2月24日;9(2):e88544。doi: 10.1371 / journal.pone.0088544。eCollection 2014。
- PubMed ID
-
24586340 (PubMed视图］
- 摘要
-
不对称二甲基精氨酸(ADMA)和对称二甲基精氨酸(SDMA)血浆浓度升高已多次与不良临床结果相关。这两种甲基精氨酸都是丙氨酸-乙醛转氨酶2 (AGXT2)的底物。本研究的目的是同时研究常见AGXT2单核苷酸多态性(SNPs)对血浆和尿液中甲基精氨酸浓度以及AGXT2的原型底物β -氨基异丁酸(BAIB)的功能相关性和相对贡献。在400名健康志愿者的队列中，使用HPLC-MS/MS测定了血浆和尿液中的ADMA、SDMA和BAIB浓度，并与编码AGXT2 snp rs37369 (p.Val140Ile)和rs16899974 (p.Val498Leu)相关。AGXT2 SNP rs37369杂合或纯合的志愿者血浆中SDMA浓度分别高出5%和20% (p = 0.002)，血浆中BAIB浓度分别高出54%和146%，尿液中BAIB浓度分别高出237%和1661%(均p<0.001)。ADMA浓度不受两种snp的影响。单倍型分析显示，第二个研究的AGXT2 SNP rs16899974与另一个AGXT2 SNP无显著关联，进一步加剧了rs37369对血浆和尿液中BAIB浓度的影响。为了研究氨基酸交换对p.Val140Ile的影响，我们建立了稳定过表达野生型或突变型(p.Val140Ile) AGXT2蛋白的人胚胎肾细胞系，并使用BAIB和稳定同位素标记的[(2)H(6)]-SDMA作为底物评估酶活性。在体外实验中，与野生型AGXT2相比，突变蛋白的氨基酸交换导致酶活性显著降低(p<0.05)。在硅建模SNPs表明降低酶的稳定性和底物结合。 In conclusion, SNPs of AGXT2 affect plasma as well as urinary BAIB and SDMA concentrations linking methylarginine metabolism to the common genetic trait of hyper-beta-aminoisobutyric aciduria.