UBIAD1戊烯基转移酶将甲萘醌-4[校正]合成与胆固醇代谢酶联系起来。
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Nickerson ML, Bosley AD, Weiss JS, Kostiha BN, Hirota Y, Brandt W, Esposito D, Kinoshita S, Wessjohann L, Morham SG, Andresson T, Kruth HS, Okano T, Dean M
UBIAD1戊烯基转移酶将甲萘醌-4[校正]合成与胆固醇代谢酶联系起来。
胡姆·穆塔特。2013年2月;34(2):317-29。doi: 10.1002 / humu.22230。Epub 2012 11月27日。
- PubMed ID
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23169578 (PubMed视图］
- 摘要
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施耐德角膜营养不良症(SCD)是一种常染色体显性疾病，其特征是育ad1的种系变异，引入错义改变，导致角膜中胆固醇沉积，进行性混浊和视力丧失。UBIAD1最近被证明可以合成甲醌-4 (MK-4，维生素K(2))，但SCD的因果机制尚不清楚。我们报告了一个新的c.864G> a UBIAD1突变，在6个SCD家族中改变甘氨酸177到谷氨酸(p.G177E)，包括来自芬兰的4个家族，他们共享一个可能的创始人突变。我们观察到被SCD突变p.N102S、p.G177R/E和p.D112N改变的UBIAD1减少了MK-4的合成，分子模型显示p. g177突变的UBIAD1破坏了跨膜螺旋和活性位点残基。通过酵母双杂交筛选和免疫沉淀，我们发现UBIAD1分别与催化胆固醇合成和储存的酶HMGCR和SOAT1相互作用。对接模拟表明，胆固醇在底物结合裂缝中与UBIAD1结合，底物结合与MK-4底物GGPP结合重叠，表明这些代谢产物之间存在潜在的竞争。MK-4合成受损是在SCD中发现的一种生化缺陷，表明UBIAD1通过酶和代谢物之间的物理接触连接维生素K和胆固醇代谢。我们的数据表明内源性MK-4在维持角膜健康和视力方面的作用。