脊椎动物与N-glycolyl氨基糖代谢组:阐明人类唾液酸的细胞内的命运N-glycolylneuraminic酸。
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Bergfeld AK,皮尔斯OM,迪亚兹SL,范教授T, Varki
脊椎动物与N-glycolyl氨基糖代谢组:阐明人类唾液酸的细胞内的命运N-glycolylneuraminic酸。
J生物化学杂志。2012年8月17日,287 (34):28865 - 81。doi: 10.1074 / jbc.M112.363549。Epub 2012年6月12日。
- PubMed ID
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22692205 (在PubMed]
- 文摘
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两个主要的哺乳动物的唾液酸是N-acetylneuraminic酸和N-glycolylneuraminic酸(Neu5Gc)。唯一已知的生物合成途径生成Neu5Gc CMP-N-acetylneuraminic酸转化为CMP-Neu5Gc, CMP-Neu5Ac羟化酶催化的酶。鉴于这个反应的不可逆转的性质,必须有途径消除或Neu5Gc退化,这将允许动物细胞Neu5Gc水平适应他们的需求。虽然人类是无法合成Neu5Gc由于灭活CMAH基因,外生Neu5Gc膳食来源可以新陈代谢纳入组织面对anti-Neu5Gc抗体反应。然而,代谢Neu5Gc周转率,这显然可以防止人体细胞不断积累的免疫反应性的唾液酸,尚未阐明。在这项研究中,我们表明,预装Neu5Gc消除从人类细胞随着时间的推移,我们提出一个可能的Neu5Gc-degrading N-acetylhexosamines代谢途径的基础上,深入研究。我们证明小鼠组织胞质提取港口顺序的Neu5Gc转换成N-glycolylmannosamine酶机械,N-glycolylglucosamine,和N-glycolylglucosamine 6-phosphate,于是不可逆de-N-glycolylation后者导致无处不在的代谢物羟乙酸盐或酯和氨基葡萄糖6-phosphate。我们证实这一发现通过展示人类酶体外重组的活动,通过研究放射性标记的通路中间体的命运在培养的人类细胞,这表明这个途径可能发生体内。最后,我们表明,该降解通路部分可逆的,表明N-glycolylmannosamine和N-glycolylglucosamine(但不是羧甲)可以作为内生Neu5Gc生物合成的前体。