在依赖泊苷(VP-16)耐药的人类癌细胞系中拓扑异构酶ii α的低磷酸化与羧基末端截断相关。

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松本Y，高野H，国尾K，长尾S，福条T

在依赖泊苷(VP-16)耐药的人类癌细胞系中拓扑异构酶ii α的低磷酸化与羧基末端截断相关。

中华肿瘤学杂志2001,7(7):799-805。

PubMed ID

11473732 (PubMed视图

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摘要

拓扑异构酶ii α是临床使用的许多化疗药物的靶点。为了确定耐药机制和拓扑异构酶II功能的关键区域，在暴露于拓扑异构酶II毒药后分离出耐药细胞系。两种耐药亚株T47D-VP和MCF-7-VP从人癌细胞系暴露于300或500 ng / ml的依赖泊苷(VP-16)中分离出来。细胞毒性研究证实了对依托泊苷和其他拓扑异构酶II毒药的抗性。使用完整细胞进行的kcl -十二烷基硫酸钠(K-SDS)沉淀实验显示，VP-16或amsacrine (m-AMSA)后dna -拓扑异构酶II复合体的形成减少。RNAse保护分析发现，T47D-VP的拓扑异构酶IIalpha cDNA中有200个碱基对缺失，MCF-7-VP的拓扑异构酶IIalpha cDNA中AA插入量上升。在两种细胞系中均观察到拓扑异构酶IIalpha mRNA和蛋白水平的降低。令人惊讶的是，T47D-VP和MCF-7-VP细胞的核提取物具有与亲本细胞相当的拓扑异构酶II活性。磷酸化程度分析表明，抗性细胞的拓扑异构酶IIalpha相对于亲本细胞的拓扑异构酶IIalpha低磷酸化。在这些细胞系中，尽管拓扑异构酶IIalpha mRNA和蛋白质下降，但由于拓扑异构酶II c端结构域部分缺失而导致的低磷酸化介导了活性的恢复，这导致了对拓扑异构酶II毒药的交叉抗性。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Amsacrine	DNA拓扑异构酶2- α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节