两个独立的抗安司氨酸人髓系白血病细胞系在人拓扑异构酶II的170 kDa形式中具有相同的点突变。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

李淑娟，王继昌，贝兰

两个独立的抗安司氨酸人髓系白血病细胞系在人拓扑异构酶II的170 kDa形式中具有相同的点突变。

中华分子生物学杂志，1992 2月20日;223(4):837-43。

PubMed ID

1311390 (PubMed视图

］

摘要

对编码170 kDa形式的人DNA拓扑异构酶II的人TOP2基因的cDNA片段的克隆和测序表明，该酶的Arg486已突变为两种人白血病细胞系HL-60/AMSA和KBM-3/AMSA的酶中的赖氨酸，这两种细胞系是独立筛选的抗肿瘤药物amsacrine(4'-[9-吖啶氨基氨基]-甲磺-间氨基苯胺，mAMSA)的耐药。真核DNA拓扑异构酶II和细菌旋回酶(细菌DNA拓扑异构酶II)的序列身份比较表明，在耐mamsa的人TOP2中观察到的常见突变的位置与大肠杆菌旋回酶B基因中的点突变nal-31的位置相对应，该突变具有对萘啶酸的耐药性。由于已知mAMSA和萘啶酸通过捕获共价酶-DNA中间体的共同机制作用于各自的靶标，因此这些结果提供了强有力的证据，证明170 kDa形式的人类DNA拓扑异构酶II是mAMSA的主要细胞靶标，并且该酶的Arg486参与了mAMSA介导的共价酶-DNA复合物的捕获。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Amsacrine	DNA拓扑异构酶2- α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节