KMUP-1、黄嘌呤衍生物诱导放松分离的豚鼠气管:上皮的作用、环核苷酸和K +通道。

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吴BN,林RJ Lo YC,沈KP,王CC,林欧美,陈IJ

KMUP-1、黄嘌呤衍生物诱导放松分离的豚鼠气管:上皮的作用、环核苷酸和K +通道。

Br J杂志。2004年8月,142(7):1105 - 14所示。Epub 2004 7月5。

PubMed ID

15237094 (在PubMed

]

文摘

7 - [2 - (4 - (2-chlorophenyl) piperazinyl)乙基]1,3-dimethylxanthine (KMUP-1)产生气管放松、环核苷酸胞内积累,抑制磷酸二酯酶(pde)和K +通道的激活。KMUP-1 (0.01 -100 microm)诱导浓度放松反应豚鼠epithelium-intact气管与卡巴可预约。放松反应也引起了PDE抑制剂茶碱,3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX),药物rolipram和敏喘宁(100 microm),和一个通道揭幕战,诱导levcromakalim。KMUP-1诱导气管放松减除上皮和预处理与可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂(国网公司)(1 h - (1、2、4) oxadiazolo [4, 3] quinoxalin-1-one (ODQ), 1 microm)、一氧化氮合酶(microm Nomega-nitro-L-arginine甲基酯,100年),K +通道(四乙铵,10毫米),诱导通道(格列本脲,1 microm),压敏电阻器K +通道(4-aminopyridine 100 microm)和Ca2 +端依赖K +通道(charybdotoxin 0.1 microm或apamin 1 microm)。KMUP-1 (10 microm)和茶碱非选择性和PDE3略抑制酶活性,4和5,表明它们能够抑制腺苷酸的代谢3 ',5 '环一磷酸鸟苷(环腺苷酸)和3 ',5 '环一磷酸(环磷鸟苷)。同样,IBMX也测量的影响及其PDE3 IC50值,4和5是6.5 + / - 1.2,26.3 + / - 3.9和31.7 + / - 5.3 microm,分别。KMUP-1 (0.01 -10 microm)增强细胞内环腺苷酸、环磷鸟苷含量豚鼠气管平滑肌细胞培养。这些环腺苷酸和环磷鸟苷被废除的腺苷酸环化酶抑制剂平方22536 (100 microm)和国网公司抑制剂ODQ (10 microm),分别。KMUP-1 (10 microm)蛋白激酶的表达增加(PKARI)和蛋白激酶G (PKG1alpha1beta)时间的方式,但这只是重要的包裹后9 h。气管内的政府的肿瘤坏死因子-α(tnf, 0.01毫克公斤(1))引起的支气管收缩,展出时间增加肺阻力下降(RL)和动态肺合规(Cdyn)。KMUP-1(1.0毫克公斤(1)),静脉注射10分钟前气管内的tnf,这些变化在RL和Cdyn逆转。 These data indicate that KMUP-1 activates sGC, produces relaxation that was partly dependent on an intact epithelium, inhibits PDEs and increases intracellular cyclic AMP and cyclic GMP, which then increases PKA and PKG, leading to the opening of K+ channels and resulting tracheal relaxation.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Oxtriphylline	cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
茶碱	cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节