阿仑膦酸钠是一种特异性的纳摩尔法尼酯二磷酸合成酶抑制剂。

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李建军，张建军，张建军，张建军，张建军

阿仑膦酸钠是一种特异性的纳摩尔法尼酯二磷酸合成酶抑制剂。

生物化学学报，2009,31(1):391 - 391。

PubMed ID

10620343 (PubMed视图

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摘要

阿仑膦酸钠是一种含氮双膦酸盐，是一种有效的骨吸收抑制剂，用于治疗和预防骨质疏松症。最近的研究结果表明，阿仑膦酸盐和其他含n的双膦酸盐抑制类异戊二烯生物合成途径，并干扰蛋白质烯酰化，这是由于香叶酰二磷酸水平降低的结果。本研究确定了法尼酯二磷酸合成酶是受二磷酸盐抑制的甲戊酸途径酶。HPLC分析了肝细胞质提取物的产物，缩小了阿仑膦酸钠抑制(IC(50) = 1700 nM)对二磷酸异戊烯基异构酶和二磷酸法尼酯合成酶的潜在靶点。重组人法尼基二磷酸合成酶被阿仑膦酸钠以460 nM的IC(50)抑制(预孵育15 min)。阿仑膦酸钠不抑制部分从肝细胞质中纯化的二磷酸异戊烯基异构酶或GGPP合成酶。帕米膦酸盐(IC(50) = 500 nM)和利塞膦酸盐(IC(50) = 3.9 nM)对重组法尼酯二磷酸合成酶也有抑制作用，替地膦酸盐(IC50 = 80微米)对重组法尼酯二磷酸合成酶没有抑制作用，而氯膦酸盐对重组法尼酯二磷酸合成酶没有抑制作用。在破骨细胞中，阿仑膦酸钠抑制[(3)H]甲维洛内酯掺入18-25 kDa的蛋白质和非皂化脂质，包括固醇。这些发现(i)确定法尼酯二磷酸合成酶是甲羟戊酸途径中阿仑膦酸盐的选择性靶标;(ii)表明该酶可被其他含n的二膦酸盐抑制，如利森膦酸盐，但不受氯膦酸盐的抑制，支持不同的二膦酸盐的不同作用机制;(iii)在纯化破骨细胞中证明阿仑膦酸盐抑制戊烯酰化和甾醇生物合成。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alendronic酸	法尼基焦磷酸合成酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Pamidronic酸	法尼基焦磷酸合成酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Risedronic酸	法尼基焦磷酸合成酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节